Dergiler / Acta Medica Nicomedia / 2026 / Cilt: 8 Sayı: 2

PROM ve PPROM’da MMP-9’un Çok Yönlü Analizi: Histopatolojik ve Ağ Tabanlı Yaklaşımlar

Multi-Approach Analysis of MMP-9 in PROM and PPROM: Histopathological and Network-Based Perspectives

Tuğcan Korak(Department of Medical Biology, Faculty of Medicine, Kocaeli University, Kocaeli, Turkey.)0000-0003-4902-4022
Gürler Akpınar(KOCAELİ ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, TEMEL TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, TIBBİ BİYOLOJİ ANABİLİM DALI)0000-0002-9675-3714
Hayat Ayaz(DİCLE ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, TEMEL TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, HİSTOLOJİ VE EMBRİYOLOJİ ANABİLİM DALI)0000-0002-0556-9031
Fırat Aşır(DİCLE ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, TEMEL TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, HİSTOLOJİ VE EMBRİYOLOJİ ANABİLİM DALI)0000-0002-6384-9146
Elif Ağaçayak(Department of Gynecology and Obstetrics, Faculty of Medicine, Dicle University, Diyarbakır, Turkey.)0000-0002-4215-1371
Ayşegül Aşır(Division of Pediatrics, Gazi Yasargil Training and Research Hospital, Diyarbakir,Turkey)0000-0001-9056-144X
Merve Gulsen Bal Albayrak(KOCAELİ ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, TEMEL TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, TIBBİ BİYOLOJİ ANABİLİM DALI)0000-0003-2444-4258
Murat Kasap(KOCAELİ ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, TEMEL TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, TIBBİ BİYOLOJİ ANABİLİM DALI)0000-0001-8527-2096
Sayfa
176–182
Yayın Tarihi
2025-06-30
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: İmmünohistokimyasal analiz sonuçları, kontrol grubundan PROM ve PPROM’a doğru MMP-9 ekspresyonunun kademeli olarak arttığını ve en yüksek seviyeye PPROM vakalarında ulaştığını ortaya koydu (p<0,05).

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Amaç: Bu çalışma, matriks metalloproteinaz-9 (MMP-9) ekspresyonunun preterm doğum öncesi membran rüptürü (PROM) ve preterm PROM (PPROM) patogenezindeki rolünü histolojik ve biyoinformatik yaklaşımlarla araştırmayı amaçlamaktadır.
📊
Temel Bulgular & Veri:Yöntem: Çalışmada 25 kontrol, 25 PROM ve 25 PPROM vakasından plasental doku örnekleri toplandı.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: İmmünohistokimyasal analiz sonuçları, kontrol grubundan PROM ve PPROM’a doğru MMP-9 ekspresyonunun kademeli olarak arttığını ve en yüksek seviyeye PPROM vakalarında ulaştığını ortaya koydu (p<0,05).
🔬Tür:Araştırma Makalesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:MMP-9 · doğum öncesi membran rüptürü · plasenta

Özet

Amaç: Bu çalışma, matriks metalloproteinaz-9 (MMP-9) ekspresyonunun preterm doğum öncesi membran rüptürü (PROM) ve preterm PROM (PPROM) patogenezindeki rolünü histolojik ve biyoinformatik yaklaşımlarla araştırmayı amaçlamaktadır. Yöntem: Çalışmada 25 kontrol, 25 PROM ve 25 PPROM vakasından plasental doku örnekleri toplandı. MMP-9 ekspresyonu immünohistokimya yöntemiyle analiz edildi ve histolojik değişiklikler incelendi. MMP-9 modüler ağ analizi Cytoscape ve STRING veri tabanları kullanılarak gerçekleştirildi; kümelenme MCODE eklentisiyle tespit edildi ve fonksiyonel zenginleştirme analizi Enrichr platformu kullanılarak yapıldı. P<0,05 olan değerler istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Bulgular: İmmünohistokimyasal analiz sonuçları, kontrol grubundan PROM ve PPROM’a doğru MMP-9 ekspresyonunun kademeli olarak arttığını ve en yüksek seviyeye PPROM vakalarında ulaştığını ortaya koydu (p<0,05). Fibrin birikimi ve bağ dokusundaki düzensizlikler, özellikle PPROM grubunda daha belirgindi. Yolak analizinde, MMP-9 ile ilişkili dört moleküler küme tespit edildi; bunlardan ikisi biyolojik açıdan önemli yolaklarla anlamlı düzeyde zenginleşme gösterdi (p<0,05). Modül 1, interlökin sinyalleşmesi (IL-4, IL-10 ve IL-13) ve ekstrasellülar matriks (ECM) yıkımı ile ilişkilendirilirken, Modül 2 nötrofil degranülasyonu ve kollajen yıkımı ile bağlantılı olarak bulundu. Sonuç: Bu bulgular, MMP-9’un ECM yeniden şekillenmesi ve inflamatuar aktivasyonda kritik bir rol oynadığını ve bunun membran zayıflaması ve rüptürüne katkıda bulunduğunu göstermektedir. Belirlenen moleküler kümeler ve sinyal yolları, PROM ve PPROM’un altında yatan mekanizmalara ışık tutmakta ve MMP-9’u potansiyel terapötik hedef olarak öne çıkarmaktadır.

Abstract

Objective: This study investigates the role of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in prelabor rupture of membranes (PROM) and preterm PROM (PPROM) by integrating histological analysis with bioinformatics-based molecular network assessment. Methods: Placental tissue samples were collected from 25 control, 25 PROM, and 25 PPROM cases. MMP-9 expression was analyzed via immunohistochemistry, and histological changes were examined. Modular network analysis of MMP-9 was performed using Cytoscape and STRING databases, with clustering conducted using the MCODE plugin and functional enrichment assessed via Enrichr platform. P-values less than 0.05 were considered statistically significant. Results: Immunohistochemical analysis revealed a progressive increase in MMP-9 expression from control to PROM and PPROM placentas, with the highest expression observed in PPROM cases. Structural disruptions, including fibrin deposition and connective tissue irregularities, were more pronounced in PPROM (p<0.05). Network analysis identified four MMP-9-associated molecular clusters, of which two were significantly enriched in key biological pathways (p<0.05). Module 1 was associated with interleukin signaling (IL-4, IL-10, and IL-13) and extracellular matrix (ECM) degradation, while Module 2 was linked to neutrophil degranulation and collagen breakdown. Conclusion: These findings indicate that MMP-9 plays a crucial role in ECM remodeling and inflammatory activation, contributing to membrane weakening and rupture in PROM and PPROM. The identified molecular clusters and signaling pathways provide insights into the underlying mechanisms and highlight MMP-9 as a therapeutic target for preventing premature rupture of membranes.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

Korak, T., Akpınar, G., Ayaz, H., Aşır, F., Ağaçayak, E., Aşır, A., Albayrak, M. G. B., Kasap, M. (2025). PROM ve PPROM’da MMP-9’un Çok Yönlü Analizi: Histopatolojik ve Ağ Tabanlı Yaklaşımlar. Acta Medica Nicomedia, Cilt: 8 Sayı: 2, 176–182. https://doi.org/10.53446/actamednicomedia.1659648

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (23)

  1. Zaman F, Aşır F, Ermiş IS, Tuncer MC, Deveci E, Oğlak SC. Immunohistochemical analysis of vimentin and zonula occludens-1 in placentas of patients with PPROM. Clin Exp Obstet Gynecol. 2024;51:18. doi:10.31083/j.ceog5101018
  2. Menon R, Richardson LS. Preterm prelabor rupture of the membranes: A disease of the fetal membranes. Semin Perinatol. 2017;41:409-419. doi:10.1053/j.semperi.2017. 07.012
  3. Mercer BM, Crouse DT, Goldenberg RL, et al. The antibiotic treatment of PPROM study: systemic maternal and fetal markers and perinatal outcomes. Am J Obstet Gynecol 2012;206:145.e1-145.e9. doi:10.1016/j.ajog.2011.08.028
  4. Delorme P, Lorthe E, Sibiude J, Kayem G. Preterm and term prelabour rupture of membranes: A review of timing and methods of labour induction. Best Pr Res Clin Obstet Gynaecol. 2021;77:27-41. doi:10.1016/j.bpobgyn.2021.08. 009
  5. Lin D, Hu B, Xiu Y, et al. Risk factors for premature rupture of membranes in pregnant women: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2024;14:e077727. doi:10.1136/ bmjopen-2023-077727
  6. Medina TM, Hill DA. Preterm premature rupture of membranes: diagnosis and management. Am Fam Physician. 2006;73:659-664.
  7. Nguyen LM, Aronoff DM, Eastman AJ. Matrix metalloproteinases in preterm prelabor rupture of membranes in the setting of chorioamnionitis: A scoping review. Am J Reprod Immunol. 2023;89:e13642. doi:10.1111/aji.13642
  8. Sulistyowati S, Zakia Y, Khasan S. High MMP-9 and TNF-α expression increase in preterm premature rupture of membranes. Universa Med. 2016;35:33-39. doi:10.18051/ univmed.2016.v35.33-39 Aşır F, Oğlak SC, Ağaçayak E, Alabalık U. Homeobox A Cluster 7 (HOXA7) protein expression increased in the placentas of patients with preterm delivery. Perinatal Journal. 2023;31:213-218. doi:10.59215/prn.23.0313006
  9. Asir F, Oglak SC, Korak T, et al. Placental vimentin expression in preeclampsia and gestational diabetes mellitus. Gynecol Obstet Reprod Med. 2024:1-9. doi:10.21613/gorm.2023. 1469
  10. Öcal E, Akalın SA, Aşır F. Role of cited-1 and caspase-6 expression in HELLP syndrome. Eur Rev Méd Pharmacol Sci. 2023;27:3082-3087. doi:10.26355/eurrev_202304_31942
  11. Nikolov A, Popovski N. Role of gelatinases MMP-2 and MMP-9 in healthy and complicated pregnancy and their future potential as preeclampsia biomarkers. Diagnostics. 2021;11:480. doi:10.3390/diagnostics11030480
  12. Cabral-Pacheco GA, Garza-Veloz I, Rosa CC-D la, et al. The roles of matrix metalloproteinases and their inhibitors in human diseases. Int J Mol Sci. 2020;21:9739. doi:10.3390/ ijms21249739
  13. Yabluchanskiy A, Ma Y, Iyer RP, Hall ME, Lindsey ML. Matrix Metalloproteinase-9: Many shades of function in cardiovascular disease. Physiology. 2013;28:391-403. doi:10.1152/physiol.00029.2013
  14. Chen J, Khalil RA. Chapter four matrix metalloproteinases in normal pregnancy and preeclampsia. Prog Mol Biol Transl Sci. 2017;148:87-165. doi:10.1016/bs.pmbts.2017. 04.001
  15. Barrett DW, John RK, Thrasivoulou C, et al. Targeting mechanotransduction mechanisms and tissue weakening signals in the human amniotic membrane. Sci Rep. 2019;9:6718. doi:10.1038/s41598-019-42379-4
  16. Bhunia S, O’Brien S, Ling Y, Huang Z, Wu P, Yang Y. New approaches suggest term and preterm human fetal membranes may have distinct biomechanical properties. Sci Rep. 2022;12:5109. doi:10.1038/s41598-022-09005-2
  17. Romero R, Chaiworapongsa T, Espinoza J, et al. Fetal plasma MMP-9 concentrations are elevated in preterm premature rupture of the membranes. Am J Obstet Gynecol. 2002;187:1125-1130. doi:10.1067/mob.2002.127312
  18. Athayde N, Edwin SS, Romero R, et al. A role for matrix metalloproteinase-9 in spontaneous rupture of the fetal membranes. Am J Obstet Gynecol. 1998;179:1248-1253. doi:10.1016/s0002-9378(98)70141-3
  19. Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases. Circ Res. 2003;92:827-839. doi:10.1161/01.res.0000070112.80711.3d
  20. Lal CV, Xu X, Jackson P, et al. Ureaplasma infection-mediated release of matrix metalloproteinase-9 and PGP: a novel mechanism of preterm rupture of membranes and chorioamnionitis. Pediatr Res. 2017;81:75-79. doi:10.1038/ pr.2016.176
  21. Tong M, Smith AH, Abrahams VM. Activated neutrophils propagate fetal membrane inflammation and weakening through ERK and neutrophil extracellular trap-induced TLR-9 signaling. J Immunol. 2021;206:1039-1045. doi:10. 4049/jimmunol.2001268
  22. Zuo G, Dong J-X, Zhao F-F, Chen Y. Expression of matrix metalloproteinase-9 and its substrate level in patients with premature rupture of membranes. J Obstet Gynaecol. 2017;37:441-445. doi:10.1080/01443615.2016.1250734
  23. Ferrand PE, Parry S, Sammel M, et al. A polymorphism in the matrix metalloproteinase-9 promoter is associated with increased risk of preterm premature rupture of membranes in African Americans. Mol Hum Reprod. 2002;8:494-501. doi:10.1093/molehr/8.5.494