AI Summary & Key Takeaways
AI InsightConclusion: These findings indicate that MMP-9 plays a crucial role in ECM remodeling and inflammatory activation, contributing to membrane weakening and rupture in PROM and PPROM.
📌 3 Key Takeaways
Abstract
Objective: This study investigates the role of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in prelabor rupture of membranes (PROM) and preterm PROM (PPROM) by integrating histological analysis with bioinformatics-based molecular network assessment. Methods: Placental tissue samples were collected from 25 control, 25 PROM, and 25 PPROM cases. MMP-9 expression was analyzed via immunohistochemistry, and histological changes were examined. Modular network analysis of MMP-9 was performed using Cytoscape and STRING databases, with clustering conducted using the MCODE plugin and functional enrichment assessed via Enrichr platform. P-values less than 0.05 were considered statistically significant. Results: Immunohistochemical analysis revealed a progressive increase in MMP-9 expression from control to PROM and PPROM placentas, with the highest expression observed in PPROM cases. Structural disruptions, including fibrin deposition and connective tissue irregularities, were more pronounced in PPROM (p<0.05). Network analysis identified four MMP-9-associated molecular clusters, of which two were significantly enriched in key biological pathways (p<0.05). Module 1 was associated with interleukin signaling (IL-4, IL-10, and IL-13) and extracellular matrix (ECM) degradation, while Module 2 was linked to neutrophil degranulation and collagen breakdown. Conclusion: These findings indicate that MMP-9 plays a crucial role in ECM remodeling and inflammatory activation, contributing to membrane weakening and rupture in PROM and PPROM. The identified molecular clusters and signaling pathways provide insights into the underlying mechanisms and highlight MMP-9 as a therapeutic target for preventing premature rupture of membranes.
Özet
Amaç: Bu çalışma, matriks metalloproteinaz-9 (MMP-9) ekspresyonunun preterm doğum öncesi membran rüptürü (PROM) ve preterm PROM (PPROM) patogenezindeki rolünü histolojik ve biyoinformatik yaklaşımlarla araştırmayı amaçlamaktadır. Yöntem: Çalışmada 25 kontrol, 25 PROM ve 25 PPROM vakasından plasental doku örnekleri toplandı. MMP-9 ekspresyonu immünohistokimya yöntemiyle analiz edildi ve histolojik değişiklikler incelendi. MMP-9 modüler ağ analizi Cytoscape ve STRING veri tabanları kullanılarak gerçekleştirildi; kümelenme MCODE eklentisiyle tespit edildi ve fonksiyonel zenginleştirme analizi Enrichr platformu kullanılarak yapıldı. P<0,05 olan değerler istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Bulgular: İmmünohistokimyasal analiz sonuçları, kontrol grubundan PROM ve PPROM’a doğru MMP-9 ekspresyonunun kademeli olarak arttığını ve en yüksek seviyeye PPROM vakalarında ulaştığını ortaya koydu (p<0,05). Fibrin birikimi ve bağ dokusundaki düzensizlikler, özellikle PPROM grubunda daha belirgindi. Yolak analizinde, MMP-9 ile ilişkili dört moleküler küme tespit edildi; bunlardan ikisi biyolojik açıdan önemli yolaklarla anlamlı düzeyde zenginleşme gösterdi (p<0,05). Modül 1, interlökin sinyalleşmesi (IL-4, IL-10 ve IL-13) ve ekstrasellülar matriks (ECM) yıkımı ile ilişkilendirilirken, Modül 2 nötrofil degranülasyonu ve kollajen yıkımı ile bağlantılı olarak bulundu. Sonuç: Bu bulgular, MMP-9’un ECM yeniden şekillenmesi ve inflamatuar aktivasyonda kritik bir rol oynadığını ve bunun membran zayıflaması ve rüptürüne katkıda bulunduğunu göstermektedir. Belirlenen moleküler kümeler ve sinyal yolları, PROM ve PPROM’un altında yatan mekanizmalara ışık tutmakta ve MMP-9’u potansiyel terapötik hedef olarak öne çıkarmaktadır.