AI Summary & Key Takeaways
AI InsightThe primary endpoints were defined as overall survival (OS) and event-free survival (EFS).
📌 3 Key Takeaways
Abstract
OBJECTIVE: Isocitrate dehydrogenases (IDHs) are rate-limiting enzymes in the intracellular tricarboxylic acid (TCA) cycle. IDH1/2 mutation may have an oncogenic effect and has also enabled the discovery of new therapeutic approaches for treating changes caused by this mutation. Genetic alterations and changes in DNA methylation are known to contribute to the pathogenesis of endometrial cancer. Still, there is no information yet about a relationship between IDH 1 mutation and endometrial cancer. In this study, aimed to evaluate the frequency of IDH1 mutations in endometrial cancer and its effect on prognosis. MATERIAL AND METHODS: For this study, we reviewed the files of 150 patients diagnosed with endometrial cancer who were treated and monitored between January 2012 and December 2020. 104 patients had adequate tumor tissue available in the pathology laboratory. The IDH-R132H mutation was assessed using immunohistochemistry. The primary endpoints were defined as overall survival (OS) and event-free survival (EFS). RESULTS: The study included 104 patients diagnosed with endometrial cancer. The patients expressing mutant IDH had a significantly higher rate of stage 4 disease (p=0.008), distant metastasis (p=0.034), and recurrence (p=0.037). The 3-year and 5-year event-free survival rates were significantly shorter in this group, with a p-value of 0.044. CONCLUSIONS: This is the first study showing that the IDH1-R132H mutation can be detected in patients with endometrial cancer. Our findings indicate that this mutation is a poor prognostic factor for these patients. We believe that the results of our study will form the basis of treatment studies targeting this mutation in endometrial cancer patients with the IDH1-R132H mutation.
Özet
AMAÇ: İzositrat dehidrogenazlar (IDH'ler), hücre içi trikarboksilik asit (TCA) döngüsünde yer alan hız sınırlayıcı enzimlerdir. IDH1/2 mutasyonu onkojenik etkiye sahip olabilir ve ayrıca bu mutasyonun neden olduğu değişikliklerin tedavisi için yeni terapötik yaklaşımların keşfedilmesini sağlamıştır. Çeşitli genetik değişikliklerin ve DNA metilasyon değişikliklerinin endometrial kanserin patogenezinden sorumlu olabileceği bilinmektedir, ancak IDH 1 mutasyonu ile endometrial kanser arasındaki ilişki hakkında henüz bilgi yoktur. Bu çalışmada, endometrium kanserinde IDH1 mutasyonunun sıklığını ve prognoz üzerindeki etkisini değerlendirmeyi amaçladık. GEREÇ VE YÖNTEM: Çalışma için 01.01.2012 ile 30.12.2020 tarihleri arasında endometrial kanser tanısıyla tedavi edilen ve takip edilen 150 hastanın dosyaları tarandı ve patoloji laboratuvarında yeterli tümör dokusuna ulaşılabilen 104 hasta çalışmaya dahil edildi. IDH-R132H mutasyonu immünohistokimyasal olarak değerlendirildi. Genel sağ kalım (OS) ve olay içermeyen sağ kalım (EFS) birincil son noktalar olarak tanımlandı. BULGULAR: Çalışmaya endometrial kanser tanısı almış toplam 104 hasta dahil edildi. Mutant IDH ifade eden hastalarda evre 4 hastalık (p=0,008), uzak metastaz (p=0,034) ve tekrarlama (p=0,037) oranı anlamlı derecede daha yüksekti. Ayrıca, 3 ve 5 yıllık olay içermeyen sağ kalım bu grupta anlamlı derecede daha kısaydı (p=0,044). SONUÇ: Bu, IDH1-R132H mutasyonunun endometrial kanserli hastalarda tespit edilebileceğini gösteren literatürdeki ilk çalışmadır ve sonuçlarımız IDH1-R132H mutasyonunun varlığının bu hastalarda zayıf bir prognostik faktör olduğunu düşündürmektedir. Çalışmamızın sonuçlarının IDH1-R132H mutasyonu olan endometrial kanserli hastalarda bu mutasyonu hedef alan tedavi çalışmalarının temelini oluşturacağına inanıyoruz.