Dergiler / Iğdır Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi / 2022 / Cilt: 12 - Sayı: 2

Sirtuin1-3 Deasetilazlar: Biyolojik Fonksiyonları ve Kanserde Terapötik Potansiyelleri

Sirtuin 1-3 Deacetylases: Biological Functions and Therapeutic Potential in Cancer

Sayfa
1055–1069
Yayın Tarihi
2022-10-18
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bu derlemede, SIRT proteinlerinin en çok çalışılan üç üyesi SIRT1, SIRT2 ve SIRT3’ün biyolojik rolleri, kanser ile olan ilişkileri ve SIRT’lerin aktivitelerini değiştiren yeni organik moleküllerin kanser tedavisindeki önemini araştıran güncel araştırma makaleleri derlenmiş ve Türkçe literatür eksikliğini gidermeye katkı sağlamayı amaçlanmıştır.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Dünya üzerinde en ölümcül hastalıklar listesinde kalp-damar hastalıklarından sonra ikinci sırada yer alan kanser, genel olarak yaşla birlikte görülme sıklığı artan bir hastalık grubudur.
📊
Temel Bulgular & Veri:Mayadaki Sir2 geninin memelilerdeki homologları olan sirtuin (SIRT) deasetilaz ailesi, tip 2 diyabet, obezite, kalp-damar hastalıkları, bazı sinir hastalıkları ve kanser gibi yaşlanmayla birlikte görülme sıklığı artan birçok hastalığın ortaya çıkmasıyla ilişkilendirilmesi, son yıllarda bu enzimlerin biyolojik rollerinin anlaşılmasına olan ilgiyi arttırmıştır.
💡
Sonuç & Katkı:Bu derlemede, SIRT proteinlerinin en çok çalışılan üç üyesi SIRT1, SIRT2 ve SIRT3’ün biyolojik rolleri, kanser ile olan ilişkileri ve SIRT’lerin aktivitelerini değiştiren yeni organik moleküllerin kanser tedavisindeki önemini araştıran güncel araştırma makaleleri derlenmiş ve Türkçe literatür eksikliğini gidermeye katkı sağlamayı amaçlanmıştır.
🔬Tür:Literatür & Derleme Çalışması
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Kanser · sirtuin · nikotinamid adenin dinükleotid (NAD+)

Özet

Dünya üzerinde en ölümcül hastalıklar listesinde kalp-damar hastalıklarından sonra ikinci sırada yer alan kanser, genel olarak yaşla birlikte görülme sıklığı artan bir hastalık grubudur. Bununla birlikte, son yıllarda genç hastalarda da görülme sıklığının artması, araştırmacıları yeni ve alternatif tedavi arayışlarına yönlendirmektedir. Mayadaki Sir2 geninin memelilerdeki homologları olan sirtuin (SIRT) deasetilaz ailesi, tip 2 diyabet, obezite, kalp-damar hastalıkları, bazı sinir hastalıkları ve kanser gibi yaşlanmayla birlikte görülme sıklığı artan birçok hastalığın ortaya çıkmasıyla ilişkilendirilmesi, son yıllarda bu enzimlerin biyolojik rollerinin anlaşılmasına olan ilgiyi arttırmıştır. SIRT’ler DNA onarımı, apoptozis, metabolizma ve yaşlanma gibi hücresel olayların düzenlenmesindeki rolleri nedeniyle kanser tedavisinde yeni yaklaşımlar sunmaktadır. Nikotinamid adenin dinükleotide (NAD+) bağımlı Sınıf III histon deasetilazlar olarak da bilinen bu proteinlerin aktivitesini özel SIRT aktivatör ve inhibitörlerle değiştirilmesi mümkündür. Bu derlemede, SIRT proteinlerinin en çok çalışılan üç üyesi SIRT1, SIRT2 ve SIRT3’ün biyolojik rolleri, kanser ile olan ilişkileri ve SIRT’lerin aktivitelerini değiştiren yeni organik moleküllerin kanser tedavisindeki önemini araştıran güncel araştırma makaleleri derlenmiş ve Türkçe literatür eksikliğini gidermeye katkı sağlamayı amaçlanmıştır.

Abstract

Cancer, which ranks second in the list of the deadliest diseases in the world after cardiovascular diseases, is a group of diseases whose incidence increases with age. However, the increased incidence in young patients in recent years has led researchers to search for novel and alternative treatments. The fact that members of the sirtuin (SIRT) deacetylase family, which are mammalian homologues of the Sir2 gene in yeast, have important roles in the occurrence and treatment of aging-related diseases, such as type 2 diabetes, obesity, cardiovascular disease and cancer, has amplified interest to the understanding of the roles of these enzymes in recent years. SIRTs offer novel approaches in cancer treatment by regulating cellular events, such as DNA repair, apoptosis, metabolism, and aging. It is possible to alter the activity of these proteins, also known as nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) dependent Class III histone deacetylases, with specific SIRT activators and inhibitors. In this review, the biological roles of the three most studied members of SIRT proteins, SIRT1, SIRT2 and SIRT3, and the importance of new organic molecules that change the activities of these SIRTs in cancer treatment in the light of recent literature are discussed, and it was aimed to contribute to filling the lack of Turkish literature on this subject.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

YILDIRIM, S., ÖZDEN, Ö., DEMİREL, R., İÇEN, M. (2022). Sirtuin1-3 Deasetilazlar: Biyolojik Fonksiyonları ve Kanserde Terapötik Potansiyelleri. Iğdır Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi, Cilt: 12 - Sayı: 2, 1055–1069. https://ajindex.com/articles/538432

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (11)

  1. Alcain FJ, Villalba JM, 2009. Sirtuin activators. Expert Opinion on Therapeutic Patents, 19: 403-414.
  2. Alhazzazi TY, Kamarajan P, Joo N, Huang JY, Verdin E, D'Silva NJ, Kapila YL, 2011. Sirtuin-3 (SIRT3), a novel potential therapeutic target for oral cancer. Cancer, 117(8): 1670-1678.
  3. Allison SJ, Milner J, 2007. SIRT3 is pro-apoptotic and participates in distinct basal apoptotic pathways. Cell Cycle, 6: 2669-2677.
  4. Audrito V, Vaisitti T, Rossi D, Gottardi D, Arena G, Laurenti L, Deaglio S, 2011. Nicotinamide blocks proliferation and induces apoptosis of chronic lymphocytic leukemia cells through activation of the p53/miR-34a/SIRT1 tumor suppressor network. Cancer Research, 71(13): 4473-4483.
  5. Bedalov A, Gatbonton T, Irvine WP, Gottschling DE, Simon JA, 2001. Identification of a small molecule inhibitor of Sir2p. Proceedings of the National Academy of Sciences, 98: 15113-15118.
  6. Blanc S, Schoeller D, Kemnitz J, Weindruch R, Colman R, Newton W, Wink K, Baum S, Ramsey J, 2003. Energy expenditure of rhesus monkeys subjected to 11 years of dietary restriction. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 88(1): 16-23.
  7. Brunet A, Sweeney LB, Sturgill JF, Chua KF, Greer PL, Lin Y, Tran H, Ross SE, Mostoslavsky R, Cohen HY, Hu LS, Cheng HL, Jedrychowski MP, Gygi SP, Sinclair DA, Alt FW, Greenberg ME, 2004. Stress-dependent regulation of FOXO transcription factors by the SIRT1 deacetylase. Science, 303: 2011-2015.
  8. Carafa V, Rotili D, Forgione M, Cuomo F, Serretiello E, Hailu GS, Jarho E, Lahtela-Kakkonen M, Mai A, Altucci L, 2016. Sirtuin functions and modulation: from chemistry to the clinic. Clinical Epigenetics, 8: 61. Chen G, Huang P, Hu C, 2020. The role of SIRT2 in cancer: A novel therapeutic target. The International Journal of Cancer, 147: 3297-3304.
  9. Chua KF, Mostoslavsky R, Lombard DB, Pang WW, Saito S, Franco S, Kaushal D, Cheng HL, Fischer MR, Stokes N, Murphy MM, Appella E, Alt FW, 2005. Mammalian SIRT1 limits replicative life span in response to chronic genotoxic stress. Cell Metabolism, 2: 67-76.
  10. Cohen HY, Miller C, Bitterman KJ, Wall NR, Hekking B, Kessler B, Howitz KT, Gorospe M, de Cabo R, Sinclair DA, 2004. Calorie restriction promotes mammalian cell survival by inducing the SIRT1 deacetylase. Science, 305: 390-392.
  11. Finley LW, Carracedo A, Lee J, Souza A, Egia A, Zhang J, Teruya-Feldstein J, Moreira PI, Cardoso SM, Clish CB, Pandolfi PP, Haigis MC, 2011. SIRT3 opposes reprogramming of cancer cell metabolism through HIF1α destabilization. Cancer