Journals / Türk Biyokimya Dergisi / 2021 / Cilt: 46 - Sayı: 4

ADMA ve ilişkili metabolitlerin kantitasyonu için HPLC ve LC-MS/MS ölçüm yöntemleri

HPLC and LC-MS/MS measurement methods for the quantification of asymmetric dimethylarginine (ADMA) and related metabolites

Pages
327–347
DOI
—
🏛️Bibliographic metadata and full text access for this article are provided via DergiPark.
DergiPark Record ↗
✨

AI Summary & Key Takeaways

AI Insight
⚡ TL;DR(Too Long; Didn't Read)

Bu nedenle, tandem kütle spektrometrisi yöntemleri bu analitler için altın standart olarak kabul edilebilir.

📌 3 Key Takeaways

🎯
Objective & Hypothesis:Asimetrik dimetilarjinin (ADMA), simetrik dimeti larjinin (SDMA), L-N-monometil arjinin (L-NMMA) gibi metil arjinin türevleri, proteinlerdeki arjinin rezidülerinin metilasyonunu takiben proteolitik katalizleri ile oluşmak tadır.
📊
Key Findings & Data:Bu derlemede, metilarjinin türevlerinin ölçümü için geliştirilen HPLC ve LC-MS / MS yöntemleri tartışılmıştır.
💡
Conclusion & Impact:Bu nedenle, tandem kütle spektrometrisi yöntemleri bu analitler için altın standart olarak kabul edilebilir.
🔬Design:Review & Systematic Survey
📍Scope:Comprehensive Sample
⚙️Variables:Domain Parameters

Abstract

Asimetrik dimetilarjinin (ADMA), simetrik dimeti larjinin (SDMA), L-N-monometil arjinin (L-NMMA) gibi metil arjinin türevleri, proteinlerdeki arjinin rezidülerinin metilasyonunu takiben proteolitik katalizleri ile oluşmak tadır. Bu metabolitler NO üretimini azaltır. Metillenmiş arjininler kardiyovasküler ve renal hastalıklar gibi çeşitli hastalıklar için önemli bir biyobelirteçtir. Bu nedenle, bu metabolitlerin seviyelerini güvenilir ve doğru bir şekilde ölçmek için birçok yöntem geliştirilmiştir. Bu derlemede, metilarjinin türevlerinin ölçümü için geliştirilen HPLC ve LC-MS / MS yöntemleri tartışılmıştır. HPLC yöntemlerinde katı faz ekstraksiyonu, türevlendirme ve bunları takiben ters faz kromatografisi ile ayrım uygulanmıştır. Bu meta bolitler polar olduğundan, geleneksel ters faz kolonlarında tutulması zordur. Ayrıca, bu metabolitlerin serum seviye leri düşük olduğundan, HPLC yöntemlerinde duyarlılık problemleri gözlenmiştir. Bu sorunları gidermek için türevlendirme uygulanmıştır. Bununla birlikte, oluşan türevlerin stabilitesi ile ilgili sorunlarla karşılaşılmıştır. Bir başka önemli problem, stereoizomer ADMA ve SDMA’nın ayrılmasının sadece kromatografik olarak gerçekleştirile bilmesidir. Tandem kütle spektrometrik yöntemler doğru, selektif, hassas ve hızlıdır, çünkü analitlerin ayrımı kro matografik ayrım yerine m / z oranlarına bağlı olarak ger çekleşmektedir. Bu nedenle, tandem kütle spektrometrisi yöntemleri bu analitler için altın standart olarak kabul edilebilir.

Özet

Methyl arginine derivatives such as asymmetric dimethylarginine (ADMA), symmetric dimethylarginine (SDMA), L-N-monomethyl arginine (L-NMMA) are formed by proteolytic catalysis following methylation of arginine residues in proteins. These metabolites reduce NO pro duction. Methylated arginines are an important biomarker for various diseases such as cardiovascular and renal dis eases. Therefore, many methods have been developed to reliably and accurately measure the levels of these me tabolites. This review, HPLC and LC-MS/MS methods developed for the measurement of methylarginine de rivatives are discussed. In HPLC methods, solid phase extraction, derivatization and subsequent separation by reverse phase chromatography were performed. Since these metabolites are polar, they are difficult to retain in conventional reverse phase columns. In addition, as serum levels of these metabolites are low, sensitivity problems have been observed in HPLC methods. Derivatization has been applied to eliminate these problems. However, there have been problems with the stability of derivatives formed. Another important problem is that the separation of stereoisomer ADMA and SDMA can only be achieved chromatographically. Tandem mass spectrometric methods are accurate, selective, sensitive and rapid since analytes are separated depending on m/z ratios rather than chromatographic separation. Therefore, tandem mass spectrometry methods might be considered as the goal standard for these analytes.

🔖

Cite This Article

ÜNLÜ, A., ONMAZ, D. E., ABUŞOĞLU, S., ABUŞOĞLU, G. (2021). ADMA ve ilişkili metabolitlerin kantitasyonu için HPLC ve LC-MS/MS ölçüm yöntemleri. Türk Biyokimya Dergisi, Cilt: 46 - Sayı: 4, 327–347. https://ajindex.com/articles/394978

📄 Full Text PDF Viewer

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

References (15)

  1. Hsu CN, Tain YL. Impact of arginine nutrition and metabolism during pregnancy on offspring outcomes. Nutrients 2019;11:1452
  2. Wang YC, Peterson SE, Loring JF. Protein post-translational modifications and regulation of pluripotency in human stem cells. Cell Res 2014;24:143–60
  3. Fulton MD, Brown T, Zheng YG. The biological axis of protein arginine methylation and asymmetric dimethylarginine. Int J Mol Sci 2019;20:3322
  4. Vallance P, Leiper J. Cardiovascular biology of the asymmetric dimethylarginine: dimethylarginine dimethylaminohydrolase pathway. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004;24:1023–30
  5. Teerlink T. HPLC analysis of ADMA and other methylated L-arginine analogs in biological fluids. J Chromatogr B Anal Technol Biomed Life Sci 2007;851:21–9
  6. Tain YL, Hsu CN. Toxic dimethylarginines: asymmetric dimethylarginine (ADMA) and symmetric dimethylarginine (SDMA). Toxins 2017;9:92
  7. Tain YL, Huang LT. Asymmetric dimethylarginine: clinical applications in pediatric medicine. J Formos Med Assoc 2011;110: 70–7
  8. Jarzebska N, Mangoni AA, Martens-Lobenhoffer J, Bode-Böger SM, Rodionov RN. The second life of methylarginines as cardiovascular targets. Int J Mol Sci 2019;20:4592
  9. Liu X, Fassett J, Wei Y, Chen Y. Regulation of DDAH1 as a potential therapeutic target for treating cardiovascular diseases. Evid base Compl Alternative Med 2013;2013:619207
  10. Pope AJ, Karuppiah K, Cardounel AJ. Role of the PRMT-DDAHADMA axis in the regulation of endothelial nitric oxide production. Pharmacol Res 2009;60:461–5
  11. Oliva-Damaso E, Oliva-Damaso N, Rodriguez-Esparragon F, Payan J, Baamonde-Laborda E, Gonzalez-Cabrera F, et al. Asymmetric (ADMA) and symmetric (SDMA) dimethylarginines in chronic kidney disease: a clinical approach. Int J Mol Sci 2019;20:3668
  12. Tousoulis D, Georgakis MK, Oikonomou E, Papageorgiou N, Zaromitidou M, Latsios G, et al. Asymmetric dimethylarginine: clinical significance and novel therapeutic approaches. Curr Med Chem 2016;22:2871–901
  13. Kielstein JT, Fliser D. The past, presence and future of ADMA in nephrology. Nephrol Th ´ erapeutique 2007;3:47 ´ –54
  14. Caplin B, Leiper J. Endogenous nitric oxide synthase inhibitors in the biology of disease: markers, mediators, and regulators?. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2012;32:1343–53
  15. Tousoulis D, Georgakis MK, Oikonomou E, Papageorgiou N, Zaromitidou M, Latsios G, et al. Asymmetric dimethylarginine: clinical significance and novel therapeutic approaches. Curr Med Chem 2015;22: