Journals / Gazi Üniversitesi Mühendislik Mimarlık Fakültesi Dergisi / 2020 / Cilt: 35 - Sayı: 3

Potansiyel doksorubisin taşıyıcı sistemi olarak PEG-endozom parçalayıcı peptit konjugatının değerlendirilmesi

Pages
1603–1614
Publication Date
2020-04-07
DOI
—
🏛️Bibliographic metadata and full text access for this article are provided via DergiPark.
DergiPark Record ↗
✨

AI Summary & Key Takeaways

AI Insight
⚡ TL;DR(Too Long; Didn't Read)

Her iki ilaç taşıyıcı sisteminin boyutları fizyolojik koşullarda 1 gün boyunca inkübasyon sonunda artma eğilimi göstermiş ve mPEG-peptit-oksim-DOX ve mPEG-oksim-DOX sistemlerinin stabilitesini artırmak için daha uzun PEG zincirlerinin kulllanılmasının gerekli olduğu öngörülmüştür.

📌 3 Key Takeaways

🎯
Objective & Hypothesis:Bu çalışmada, PEG ile konjuge edilmiş TAT türevi peptit (G2RQR3QR3G2S) bazlı doksorubisin (DOX) taşıyıcı sisteminin geliştirilmesi ve taşıyıcı sistemin ilaç salım, kendiliğinden düzenlenme ve stabilite özelliklerinin incelenmesi amaçlanmıştır. mPEG-peptit-oksim-DOX olarak isimlendirilen ilaç taşıyıcı sisteminin hazırlanmasında moleküler ağırlığı 1900 Da olan metoksipolietilen glikol (mPEG) kullanılmıştır ve DOX, taşıyıcı moleküllere asit parçalanabilir oksim bağı ile bağlanmıştır.
📊
Key Findings & Data:Peptidin, taşıyıcı sistemin fizikokimyasal ve DOX salım özelliklerine etkisini değerlendirmek için peptit içermeyen kontrol ilaç taşıyıcı sistemi de (mPEG-oksim-DOX) sentezlenmiştir. mPEG-oksim-DOX, 54 h sonunda pH 5,0 ve pH 7,4’te sırasıyla yaklaşık % 68 ve % 28 DOX salımı ile pH programlı bir DOX salımı sergilemiştir.
💡
Conclusion & Impact:Her iki ilaç taşıyıcı sisteminin boyutları fizyolojik koşullarda 1 gün boyunca inkübasyon sonunda artma eğilimi göstermiş ve mPEG-peptit-oksim-DOX ve mPEG-oksim-DOX sistemlerinin stabilitesini artırmak için daha uzun PEG zincirlerinin kulllanılmasının gerekli olduğu öngörülmüştür.
🔬Design:Research Article
📍Scope:Comprehensive Sample
⚙️Variables:TAT türevi peptit · ilaç taşıyıcı sistemleri · kendiliğinden düzenlenme

Özet

Bu çalışmada, PEG ile konjuge edilmiş TAT türevi peptit (G2RQR3QR3G2S) bazlı doksorubisin (DOX) taşıyıcı sisteminin geliştirilmesi ve taşıyıcı sistemin ilaç salım, kendiliğinden düzenlenme ve stabilite özelliklerinin incelenmesi amaçlanmıştır. mPEG-peptit-oksim-DOX olarak isimlendirilen ilaç taşıyıcı sisteminin hazırlanmasında moleküler ağırlığı 1900 Da olan metoksipolietilen glikol (mPEG) kullanılmıştır ve DOX, taşıyıcı moleküllere asit parçalanabilir oksim bağı ile bağlanmıştır. Peptidin, taşıyıcı sistemin fizikokimyasal ve DOX salım özelliklerine etkisini değerlendirmek için peptit içermeyen kontrol ilaç taşıyıcı sistemi de (mPEG-oksim-DOX) sentezlenmiştir. mPEG-oksim-DOX, 54 h sonunda pH 5,0 ve pH 7,4’te sırasıyla yaklaşık % 68 ve % 28 DOX salımı ile pH programlı bir DOX salımı sergilemiştir. Diğer taraftan, mPEG-peptit-oksim-DOX için her iki pH değerinde de oldukça düşük DOX salımı (% ~10-15) elde edilmiştir. Bu davranışın nedeni DOX ile peptit arasındaki muhtemel etkileşimler olarak öngörülmüştür. mPEG-oksim-DOX’in başlangıçtaki medyan boyut değeri (D50) pH’tan bağımsız, ~24 nm olarak ölçülmüştür. Buna karşın, mPEG-peptit-oksim-DOX için, peptit dizinindeki arjininler arasındaki itme kuvvetleri nedeniyle, oldukça düşük D50 değerleri (pH 5,0 ve pH 7,4 için sırasıyla ~3 nm and ~6 nm) elde edilmiştir. Her iki ilaç taşıyıcı sisteminin boyutları fizyolojik koşullarda 1 gün boyunca inkübasyon sonunda artma eğilimi göstermiş ve mPEG-peptit-oksim-DOX ve mPEG-oksim-DOX sistemlerinin stabilitesini artırmak için daha uzun PEG zincirlerinin kulllanılmasının gerekli olduğu öngörülmüştür.

🔖

Cite This Article

ŞEN, S., TOP, A. (2020). Potansiyel doksorubisin taşıyıcı sistemi olarak PEG-endozom parçalayıcı peptit konjugatının değerlendirilmesi. Gazi Üniversitesi Mühendislik Mimarlık Fakültesi Dergisi, Cilt: 35 - Sayı: 3, 1603–1614. https://ajindex.com/articles/19783

📄 Full Text PDF Viewer

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

References (14)

  1. Brigger I., Dubernet C., Couvreur P., Nanoparticles in cancer therapy and diagnosis, Adv. Drug Deliv. Rev., 64, 24-36, 2012.
  2. Yin Q., Shen J., Zhang Z., Yu H., Li Y., Reversal of multidrug resistance by stimuli-responsive drug delivery systems for therapy of tumor, Adv. Drug Deliv. Rev., 65 (13-14), 1699-1715, 2013.
  3. Sun T., Zhang Y.S., Pang B., Hyun D.C., Yang M., Xia Y., Engineered nanoparticles for drug delivery in cancer therapy, Angew. Chem. Int. Ed., 53 (46), 12320-12364, 2014.
  4. Daglioglu C., Enhancing tumor cell response to multidrug resistance with pH-sensitive quercetin and doxorubicin conjugated multifunctional nanoparticles, Colloids Surf., B, 156, 175-185, 2017.
  5. Mihanfar A., Aghazadeh Attari J., Mohebbi I., Majidinia M., Kaviani M., Yousefi M., Yousefi B., Ovarian cancer stem cell: A potential therapeutic target for overcoming multidrug resistance, J. Cell. Physiol., 234 (4), 3238-3253, 2019.
  6. Han M., Diao Y.Y., Jiang H.L., Ying X.Y., Chen D.W., Liang W.Q., Gao J.Q., Molecular mechanism study of chemosensitization of doxorubicin-resistant human myelogenous leukemia cells induced by a composite polymer micelle, Int. J. Pharm., 420 (2), 404-411, 2011.
  7. Zhou M., Zhang X., Xie J., Qi R., Lu H., Leporatti S., Chen J., Hu Y., pH-sensitive poly(β-amino ester)s nanocarriers facilitate the inhibition of drug resistance in breast cancer cells, Nanomaterials, 8 (11), 952, 2018.
  8. Schmaljohann D., Thermo-and pH-responsive polymers in drug delivery, Adv. Drug Deliv. Rev., 58 (15), 1655-1670, 2006.
  9. Mura S., Nicolas J., Couvreur P., Stimuli-responsive nanocarriers for drug delivery, Nat. Mater., 12 (11), 991, 2013.
  10. Kanamala M., Wilson W.R., Yang M., Palmer B.D., Wu Z., Mechanisms and biomaterials in pH-responsive tumour targeted drug delivery: A review, Biomaterials, 85, 152-167, 2016.
  11. Liu J., Huang Y., Kumar A., Tan A., Jin S., Mozhi A., Liang X.-J., pH-sensitive nano-systems for drug delivery in cancer therapy, Biotechnol. Adv., 32 (4), 693-710, 2014.
  12. Liu Y., Wang W., Yang J., Zhou C., Sun J., pH-sensitive polymeric micelles triggered drug release for extracellular and intracellular drug targeting delivery, Asian J. Pharm. Sci., 8 (3), 159-167, 2013.
  13. Tang H., Zhao W., Yu J., Li Y., Zhao C., Recent development of pH-responsive polymers for cancer nanomedicine, Molecules, 24 (1), 4, 2019.
  14. Qiu L., Qiao M., Chen Q., Tian C., Long M., Wang M., Li Z., Hu W., Li G., Cheng L., Enhanced effect of pH-sensitive mixed copolymer micelles for overcoming multidrug resistance of