AI Summary & Key Takeaways
AI InsightThe biological effects of resveratrol appear to be associated with the regulation of mitochondrial apoptosis and the PTEN/AKT1 signaling axis, supporting its potential role as a complementary therapeutic candidate in ER-positive breast cancer.
📌 3 Key Takeaways
Abstract
Objective: This study evaluates the effects of resveratrol and caffeic acid on viability, proliferation, and apoptosis in ER⁺ MCF-7 breast cancer cells, with additional analysis of PTEN/AKT1-related transcriptional changes. Methods: MCF-7 cells were exposed to resveratrol at concentrations ranging from 5 to 50 µM and to caffeic acid at concentrations of 10 to 50 µM for incubation periods of 24, 48, and 72 h. Cell viability was assessed using the MTT assay. The expression levels of apoptosis-related genes (BAX, BCL-2, and CASP3), the proliferation marker CCND1, the estrogen receptor gene ESR1, and signaling pathway-related genes (PTEN and AKT1) were analyzed by quantitative real-time PCR. The BAX/BCL-2 ratio was calculated as an indicator of mitochondrial apoptotic balance. Results: Resveratrol treatment resulted in a significant, dose- and time-dependent reduction in MCF-7 cell viability compared with the control group (p0.05). At higher concentrations, resveratrol significantly upregulated the pro-apoptotic genes BAX and CASP3, while concurrently reducing BCL-2 expression, resulting in a marked increase in the BAX/BCL-2 ratio. In contrast, caffeic acid induced similar but less pronounced changes. Resveratrol significantly downregulated CCND1 and ESR1 expression at early time points and increased PTEN expression while reducing AKT1 expression after 48 hours, suggesting transcriptional regulation of the PTEN/AKT1 signaling pathway. Conclusion: These findings demonstrate that resveratrol exerts stronger anti-proliferative and pro-apoptotic effects than caffeic acid in ER⁺ MCF-7 breast cancer cells. The biological effects of resveratrol appear to be associated with the regulation of mitochondrial apoptosis and the PTEN/AKT1 signaling axis, supporting its potential role as a complementary therapeutic candidate in ER-positive breast cancer.
Özet
Amaç: Bu çalışmada, resveratrol ve kafeik asidin östrojen reseptörü pozitif (ER⁺) MCF-7 meme kanseri hücrelerinde hücre canlılığı, proliferasyon ve apoptoz üzerindeki etkileri değerlendirilmiş; ayrıca PTEN/AKT1 yolaklarıyla ilişkili transkripsiyonel değişiklikler mekanistik açıdan incelenmiştir. Yöntem: MCF-7 hücreleri, 5–50 µM konsantrasyon aralığında resveratrol ve 10–50 µM konsantrasyon aralığında kafeik asit ile 24, 48 ve 72 saat süreyle inkübe edilmiştir. Hücre canlılığı MTT yöntemi ile değerlendirilmiştir. Apoptozla ilişkili genler (BAX, BCL-2 ve CASP3), proliferasyon belirteci CCND1, östrojen reseptör geni ESR1 ve sinyal yolaklarıyla ilişkili genler (PTEN ve AKT1) kantitatif gerçek zamanlı PCR yöntemi kullanılarak analiz edilmiştir. Mitokondriyal apoptotik dengeyi yansıtmak amacıyla BAX/BCL-2 oranı hesaplanmıştır. Bulgular: Resveratrol uygulaması, kontrol grubuna kıyasla MCF-7 hücre canlılığında doza ve zamana bağlı anlamlı bir azalmaya yol açmıştır (p<0,05). Yüksek konsantrasyonlarda resveratrol, pro-apoptotik genler olan BAX ve CASP3 ekspresyonunu anlamlı şekilde artırırken, anti-apoptotik BCL-2 ekspresyonunu azaltmış ve buna bağlı olarak BAX/BCL-2 oranında belirgin bir artış oluşturmuştur. Buna karşılık, kafeik asit benzer yönde ancak daha sınırlı değişiklikler meydana getirmiştir. Resveratrol, erken zaman noktalarında CCND1 ve ESR1 ekspresyonunu anlamlı şekilde baskılamış; 48 saat sonunda ise PTEN ekspresyonunu artırırken AKT1 ekspresyonunu azaltmıştır. Bu bulgular, PTEN/AKT1 yolaklarıyla ilişkili transkripsiyonel düzenlemelere işaret etmektedir. Sonuç: Bu çalışmanın bulguları, resveratrolün ER⁺ MCF-7 meme kanseri hücrelerinde kafeik aside kıyasla daha güçlü anti-proliferatif ve pro-apoptotik etkilere sahip olduğunu göstermektedir. Resveratrolün biyolojik etkilerinin, mitokondriyal apoptozun düzenlenmesi ve PTEN/AKT1 sinyal yolaklarıyla ilişkili mekanizmalar aracılığıyla ortaya çıktığı düşünülmektedir. Bu sonuçlar, resveratrolün ER-pozitif meme kanserinde tamamlayıcı bir terapötik aday olabileceğini desteklemektedir.