KaydedilenlerDerginizi ekleyin

Dergiler / Süleyman Demirel Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi / 2023 / Cilt: 14 Sayı: 2

Potansiyel JNK1 İnhibe Edici Aktiviteye Sahip 2-((4-(dimetilamino)benziliden)amino)-5-metilfenol’ün Sentezi, Teorik Çalışmaları, Sitotoksisitesi

Synthesis, Theoretical Studies, Cytotoxicity of 2-((4-(Dimethylamino)Benzylidene)Amino)-5-Methylphenol with Potential JNK1 Inhibitory Activity

Oğuzhan KARAOSMANOĞLU
Halil BERBER
Ülkü Dilek UYSAL
Sayfa
253–272
Yayın Tarihi
2023-08-15
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Sitotoksisite testleri ve moleküler kenetlenme, 7S4'ün potansiyel bir JNK1 inhibitör aktivitesi oluşturduğunu ortaya çıkardı.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Kanser hücrelerinin sisplatin, doksorubisin, hidroksikamptotesin, lökovorin, vinkristin ve 5-fluorourasil direnci, C-Jun N-Terminal Kinaz 1 (JNK1) aktiviteleri ile ilişkilidir.
📊
Temel Bulgular & Veri:JNK1'in farmakolojik ajanlar tarafından inhibisyonu, çeşitli kanser hücrelerinin kemodirencini tersine çevirmek için yararlı bir yaklaşım olabilir.
💡
Sonuç & Katkı:Sitotoksisite testleri ve moleküler kenetlenme, 7S4'ün potansiyel bir JNK1 inhibitör aktivitesi oluşturduğunu ortaya çıkardı.
🔬Tür:Araştırma Makalesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Schiff bazları · DFT yöntemi · JNK1 inhibitörleri

Özet

Kanser hücrelerinin sisplatin, doksorubisin, hidroksikamptotesin, lökovorin, vinkristin ve 5-fluorourasil direnci, C-Jun N-Terminal Kinaz 1 (JNK1) aktiviteleri ile ilişkilidir. JNK1'in farmakolojik ajanlar tarafından inhibisyonu, çeşitli kanser hücrelerinin kemodirencini tersine çevirmek için yararlı bir yaklaşım olabilir. Ancak günümüz kliniklerinde güvenli kullanım için FDA onaylı bir JNK inhibitörü bulunmamaktadır. Bu çalışmada, bir Schiff bazı 2-((4-(dimetilamino)benziliden)amino)-5-metilfenol, (7S4) sentezlenmiş ve 1H, 13C-NMR, FT-IR ve element analizi ile karakterize edilmiştir. 7S4'ün kararlı geometrisi Gaussian09 programı (B3LYP/6-311g++(d,p)) ile DFT yöntemi ile belirlenmiştir. Gibbs Serbest enerjileri, kararlı tautomer formları, H-bağı, Mulliken yükleri, dipol momenti, doğal bağ orbital (NBO), HOMO, LUMO ve bant boşluk enerjisi (EGAP), moleküler elektrostatik potansiyel (MEP) ve çözücü erişilebilirlik yüzey alanları (SASA) hesaplanmıştır. 7S4'ün ilaca benzerliği, antikanser ve JNK1 inhibitör aktiviteleri değerlendirilmiştir. Trans 7S4'ün enol tautomer formu en kararlı yapı olarak nitelendirildi. 7S4'ün düşük EGAP değeri ile kimyasal reaksiyonlarda reaktif bir bileşik olduğu gözlendi. Ayrıca 7S4'ün yüksek ve düşük elektron yoğunluklu bölgeleri biyolojik sistemlerde kimyasal bağların kurulmasından sorumludur. 7S4, Lipinski, Ghose, Veber, Egan ve Muegge kurallarına ilişkin anlaşma ile güçlü uyuşturulabilirlik sergiledi. Sitotoksisite testleri ve moleküler kenetlenme, 7S4'ün potansiyel bir JNK1 inhibitör aktivitesi oluşturduğunu ortaya çıkardı.

Abstract

Cisplatin, doxorubicin, hydroxycamptothecin, leucovorin, vincristine and 5-fluorouracil resistance of cancer cells are associated with the activities of C-Jun N-Terminal Kinase 1 (JNK1). Inhibition of the JNK1 by pharmacological agents could be a beneficial attempt for reversing the chemoresistance of various cancer cells. However, there is no FDA-approved JNK inhibitor for safe use in clinics in today’s clinics. In this study, a Schiff base 2-((4-(dimethylamino)benzylidene)amino)-5-methylphenol, (7S4) has been synthesized and characterized by 1H, 13C-NMR, FT-IR and elemental analysis. The stable geometry of 7S4 has been determined by DFT method with Gaussian09 program (B3LYP/6-311g++(d,p))). The Gibbs Free energies, stable tautomer forms, H-bond, Mulliken charges, dipole moment, natural bond orbital (NBO), HOMO, LUMO and band gap energy (EGAP), molecular electrostatic potential (MEP) and solvent accessibility surface areas (SASA) have been calculated. Drug-likeness, anticancer and JNK1 inhibitory activities of 7S4 have been evaluated. Enol tautomer form of trans 7S4 was characterized as the most stable structure. 7S4 was observed to be a reactive compound in chemical reactions with a low EGAP value. In addition, high and low electron density regions of 7S4 are responsible for the establishment of chemical bonds in biological systems. 7S4 exhibited strong druggability with the agreement on Lipinski, Ghose, Veber, Egan, and Muegge rules. Cytotoxicity tests and molecular docking revealed that 7S4 poses a potential JNK1 inhibitor activity.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

KARAOSMANOĞLU, O., BERBER, H., UYSAL, Ü. D. (2023). Potansiyel JNK1 İnhibe Edici Aktiviteye Sahip 2-((4-(dimetilamino)benziliden)amino)-5-metilfenol’ün Sentezi, Teorik Çalışmaları, Sitotoksisitesi. Süleyman Demirel Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi, Cilt: 14 Sayı: 2, 253–272. https://ajindex.com/articles/958983

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (8)

  1. Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., Bray, F. 2021. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA. Cancer J. Clin., 71 (3), 209–249.
  2. Zeytinoglu, H., Incesu, Z., Baser, K. H. C. 2003. Inhibition of DNA Synthesis by Carvacrol in Mouse Myoblast Cells Bearing a Human N-RAS Oncogene. Phytomedicine, 10 (4), 292–299.
  3. Demiroglu-Zergeroglu, A., Ergene, E., Ayvali, N., Kuete, V., Sivas, H. 2016. Quercetin and Cisplatin Combined Treatment Altered Cell Cycle and Mitogen Activated Protein Kinase Expressions in Malignant Mesotelioma Cells. BMC Complement. Altern. Med. 16 (1), 281.
  4. Uysal, U. D., Ercengiz, D., Karaosmanoğlu, O., Berber, B., Sivas, H., Berber, H. 2021. Theoretical and Experimental Electronic Transition Behaviour Study of 2-((4-(Dimethylamino)Benzylidene)Amino)-4-Methylphenol and Its Cytotoxicity. J. Mol. Struct., 1227, 129370.
  5. Borges, A. A., de Souza, M. P., da Fonseca, A. C. C., Wermelinger, G. F., Ribeiro, R. C. B., Amaral, A. A. P., de Carvalho, C. J. C., Abreu, L. S., de Queiroz, L. N., de Almeida, E. C. P., Rabelo, V. W., Abreu, P. A., Pontes, B., Ferreira, V. F., da Silva, F. de C., Forezi, L. da S. M., Robbs, B. K. 2022. Chemoselective Synthesis of Mannich Adducts from 1,4-Naphthoquinones and Profile as Autophagic Inducers in Oral Squamous Cell Carcinoma. Molecules, 28 (1), 309.
  6. Di Micco, S., Di Sarno, V., Rossi, M., Vestuto, V., Konno, T., Novi, S., Tecce, M. F., Napolitano, V., Ciaglia, T., Vitale, A., Gomez-Monterrey, I. M., Bifulco, G., Bertamino, A., Ostacolo, C., Blasi, P., Fasano, A., Campiglia, P., Musella, S. 2022. In Silico Identification and In Vitro Evaluation of New ABCG2 Transporter Inhibitors as Potential Anticancer Agents. Int. J. Mol. Sci., 24 (1), 725.
  7. Liu, Z., Zou, H., Dang, Q., Xu, H., Liu, L., Zhang, Y., Lv, J., Li, H., Zhou, Z., Han, X. 2022. Biological and Pharmacological Roles of M6A Modifications in Cancer Drug Resistance. Mol. Cancer, 21 (1), 220.
  8. Bonventre, J. V. 2003. Molecular Response to Cytotoxic Injury: Role of Inflammation, MAP