Kardiyomiyopatiye Neden Olan Kardiyak Troponin T Gen Mutasyonlarının Araştırılması

Özet

Amaç: Kardiyak Troponin T (TNNT2) gen mutasyonları, ani kalp ölümü ve kalp yetmezliği ile karşımıza çıkan klinik olarak heterojen bir grup miyokardiyal hastalığa neden olmaktadır. Bu çalışmada, idiyopatik dilate kardiyomiyopatili (DKMP) ve hipertrofik kardiyomiyopatili (HKMP) hastalarda olası TNNT2 gen mutasyonlarının incelenmesi ve genotip-fenotip ilişkisinin kurulması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada, 23 idiyopatik DKMP’li ve 50 HKMP’li toplam 73 hastanın ve 100 sağlıklı bireyin TNNT2 gen mutasyonları araştırıldı. TNNT2 geninin fonksiyonel olarak önemli olan 10. ve 13. ekzonlarında olası yeni mutasyonlar PZR-SSCP yöntemi ile tarandı ve bulunan farklılıklar sanger dizileme ile tanımlandı. Ayrıca, R141W ve ΔK210 mutasyonları PZR-RFLP yöntemi ile DKMP’li hastalarda araştırıldı. Bulgular: Bu çalışmada, TNNT2 genindeki 2 ekzonda DKMP ve HKMP ile ilişkili mutasyon saptanmadı. DKMP’li 3, HKMP’li 1 ve sağlıklı 2 kişide TNNT2 geninin 10. ekzonunda rs45527945G>C polimorfizmi bulundu. Bu polimorfizmin nadir allel frekansı, sağlıklı grupta 0.01, DKMP hastalarında 0.07 ve HKMP hastalarında 0.01 olarak belirlendi. DKMP’li hastalar ile sağlıklı bireyler bu polimorfizm için, genotip ve allel frekansları açısından karşılaştırıldığında, istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlendi (genotip ve allel frekansları sırası ile; p=0.015 ve p=0.046). Hastaların genel fenotipik özellikleri ile bu polimorfizmin genotipleri karşılaştırıldığında anlamlı bir fark belirlenmedi.Sonuç: Daha geniş vaka-kontrol serilerinde TNNT2 geninin tüm ekzonların ayrıntılı mutasyon taramasının yapılması DKMP ve HKMP moleküler patofizyolojisinin aydınlatılması açısından önemli olacağı düşünülmektedir.