Dergiler / Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi / 2013 / Cilt: 23 - Sayı: 4

Expression of PARP1 Gene in Breast Cancer Patients

Meme Kanserli Hastalarda HastalardaPARP1 Gen Ekspresyonu

Sayfa
213–218
DOI
—
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Hastalarda PARP-1 gen ifade düzeyinin meme kanseri oluşumu ile ilişkili olmadığı gösterilmiştir.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Poli (ADP riboz) polimeraz (PARP), DNA onarım mekanizmasında yer alan bir enzim ailesidir.
📊
Temel Bulgular & Veri:Bu enzimlerden PARP1, baz kesip- çıkarma onarım (BER) mekanizmasına öncülük eden tek zincir DNA kırıklarının saptanmasında rol alır.
💡
Sonuç & Katkı:Hastalarda PARP-1 gen ifade düzeyinin meme kanseri oluşumu ile ilişkili olmadığı gösterilmiştir.
🔬Tür:Araştırma Makalesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Poli (ADP riboz) polimeraz (PARP), DNA onarım mekanizmasında yer alan bir enzim ailesidir. Bu enzimlerden PARP1, baz kesip- çıkarma onarım (BER) mekanizmasına öncülük eden tek zincir DNA kırıklarının saptanmasında rol alır. BRCA1 ve BRCA2 genlerinden yoksun meme kanseri tümörleri, DNA çift zincir kırıklarının onarımında yetersizdirler. PARP enzimlerinin bu tümörlerdeki aktivitesi ilgi konusudur çünkü PARP aktivitesinin kaybı, tek zincir DNA kırıklarının birikimine, biriken tek zincir DNA kırıklarının çift zincir DNA kırıklarına dönüşmesine ve takiben tamir edilemeyen DNA hasarı ve hücre ölümüne yol açmaktadır. Bu yüzden PARP inhibisyonunun, kanser hücrelerini öldürmede etkili olabileceği düşünülmekte ve PARP inhibitörlerinin seçici olarak meme kanseri tümörlerini öldürmedeki etkinliği araştırılmaktadır. Bu çalışmada, PARP inhibitörlerinin meme kanserine karşı kullanılma potansiyelinin değerlendirilmesi için bir grup meme kanserli hastada, PARP-1 gen ifade düzeyi ve kanser markırlarından östrojen reseptörü (ER), progesteron reseptörü (PR) ve insan epidermal büyüme faktör reseptörü 2 (HER2)’nin gen ifade düzeyleri belirlenmiştir. Hastalarda PARP-1 gen ifade düzeyinin meme kanseri oluşumu ile ilişkili olmadığı gösterilmiştir.

Abstract

Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) family of enzymes is part of the DNA repair mechanism. One of these enzymes, PARP-1 is involved in detection of signal single-strand DNA breaks (SSBs) that leads to base excision repair (BER) mechanism. Breast cancer tumors that lack Breast cancer susceptibility gene 1 (BRCA1) and Breast cancer susceptibility gene 2 (BRCA2) are ineffective in DNA double-strand breaks (DSB) repair. Activity of the poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) enzymes in these tumors is of interest as a lack of PARP activity leads to accumulation of SSBs that are converted to DSBs and accumulation of DSBs lead to irreparable DNA damage and cell death. Therefore inhibition of PARP in tumor cells might be effective in killing cancer tumors and activity of PARP inhibitors in selectively killing breast cancer tumors is currently being evaluated. In this study, expression of PARP-1 and cancer markers estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) were determined in a group of breast cancer patients to assess the potential for using PARP inhibitors against this form of cancer. Expression of PARP- 1 was found not to correlate with the onset of breast cancer in the patients.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

ULAŞLI, M., GURSES, S., CENGIZ, B., ÖZTUZCU, S., BALAKAN, O., SÜNER, A., GÖGEBAKAN, B., İĞCİ, M., BALIK, A., ARSLAN, A., CAMCI, C. (2013). Expression of PARP1 Gene in Breast Cancer Patients. Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi, Cilt: 23 - Sayı: 4, 213–218. https://ajindex.com/articles/322941

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (15)

  1. Otto H, Reche PA, Bazan F, et al. In silico characterization of the family of PARP-like poly(ADP-ribosyl)transferases (pARTs). BMC Genomics 6: 139- 164, 2005
  2. Hottiger MO, Hassa PO, Lüscher B, et al. Toward a unified nomenclature for mammalian ADP-ribosyltransferases. Trends Biochem Sci 35: 208-219, 2010
  3. Rouleau M, Patel A, Hendzel MJ, et al. PARP inhibition: PARP1 and beyond. Nat Rev Cancer 10: 293-301, 2010
  4. Rossi MN, Carbone M, Mostocotto C, et al. Mitochondrial localization of PARP-1 requires interaction with mitofilin and is involved in the maintenance of mitochondrial DNA integrity. J Biol Chem 284: 31616- 31624, 2009
  5. Abd Elmageed ZY, Naura AS, Errami Y, Zerfaoui M. The poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs): new roles in intracellular transport. Cell Signal 24: 1-8, 2012
  6. Javle M, Curtin NJ. The role of PARP in DNA repair and its therapeutic exploitation. Br J Cancer 105: 1114-1122, 2011
  7. Chambon P, Weill JD, Mandel P. Nicotinamide mononucleotide activation of new DNA-dependent polyadenylic acid synthesizing nuclear enzyme. Biochem. Biophys Res Commun 11: 39-43, 1963
  8. Masutani M, Nozaki T, Hitomi Y, et al. Cloning and functional expression of poly(ADP-ribose) polymerase cDNA from Sarcophaga peregrina. Eur J Biochem 220: 607-614, 1994
  9. El-Khamisy SF, Masutani M, Suzuki H, Caldecott KW. A requirement for PARP-1 for the assembly or stability of XRCC1 nuclear foci at sites of oxidative DNA damage. Nucleic Acids Res 31: 5526-5533, 2003
  10. Jagtap P, Szabó C. Poly(ADP-ribose) polymerase and the therapeutic effects of its inhibitors. Nat Rev Drug Discov 4: 421-440, 2005
  11. Beneke S, Bürkle A. Poly(ADP-ribosyl)ation in mammalian ageing. Nucleic Acids Res 35: 7456-7465, 2007
  12. Shiobara M, Miyazaki M, Ito H, et al. Enhanced polyadenosine diphosphate-ribosylation in cirrhotic liver and carcinoma tissues in patients with hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol Hepatol 16: 338-344, 2001
  13. Delaney CA, Wang LZ, Kyle S, et al. Potentiation of temozolomide and topotecan growth inhibition and cytotoxicity by novel poly(adenosine diphosphoribose) polymerase inhibitors in a panel of human tumor cell lines. Clin Cancer Res 6: 2860-2867, 2000
  14. Weltin D, Marchal J, Dufour P, et al. Effect of 6(5H)- phenanthridinone, an inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase, on cultured tumor cells. Oncol Res 6: 399-403, 1994
  15. Mendeleyev J, Kirsten E, Hakam A, et al. Potential chemotherapeutic activity of 4-iodo-3-nitrobenzamide. Metabolic r