RelA/p65-mediated Innate Immune Response Affecting NDV Replication in CEF

Temel Bulgular & Veri:Bu çalışmada, tavuk embriyo fibroblast hücreleri (CEF) virüs enfeksiyonu kullanılarak NDV replikasyonuna karşı doğal bağışıklık yanıtlarında RelA/p65'in rolü araştırıldı.

💡

Sonuç & Katkı:Önceki çalışmalar, NDV'nin konakçıların güçlü doğal bağışıklık tepkilerini indüklediğini göstermektedir.

🔬Tür:Araştırma Makalesi

📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem

⚙️Değişkenler:Alan Parametreleri

Özet

Newcastle hastalığı virüsü (NDV) tek-parçalı ve tek-sarmallı negatif-yönlü RNA (-) SsRNA virüsüdür. Önceki çalışmalar, NDV'nin konakçıların güçlü doğal bağışıklık tepkilerini indüklediğini göstermektedir. Virüs replikasyonu nükleer kappa B (NF-kB) yolakları üzerinden daha fazla tip I (IFN) interferon ekspresyonuna, ve ayrıca IFN-uyarımlı genlerin (ISGs) aktive ederek daha fazla virüs büyümesini geciktirmek ve spesifik korumanın geliştirilmesi için hücrelerin uyarılmasına neden olabilir. Bu çalışmada, tavuk embriyo fibroblast hücreleri (CEF) virüs enfeksiyonu kullanılarak NDV replikasyonuna karşı doğal bağışıklık yanıtlarında RelA/p65'in rolü araştırıldı. Sonuç, RelA/p65'in mRNA ve protein düzeylerinin virülansları farklı NDV suşlarıyla enfekte CEF'de belirgin oranda arttığını ve RelA/p65'in sitoplazmadan çekirdeğe transloke olduğunu gösterdi. Ayrıca, araştırma spesifik siRNA'nın RelA/p65 ekspresyonunu inhibe edebildiğini, buna uygun olarak, IFN-?, IFN-? ve STAT1 mRNA düzeylerinin önemli ölçüde azaldığını ve 2 NDV'nin replikasyon kinetiğinin RelA/p65 inhibisyonu sonrası geliştirildiğini gösterdi. Sonuç olarak; CEF, NDV enfeksiyonu sonrasında RelA/p65 yolakları aracılığıyla daha fazla IFN türü sentezleyebilir ki, bu NDV replikasyonunu geciktirir ve viral enfeksiyonun erken döneminde yayılma gösterir.

Abstract

Newcastle disease virus (NDV) is a non-segmented and single-stranded negative-sense RNA (-)ssRNA virus. Previous studies indicate that NDV elicit hosts to induce strongly innate immune responses. The virus replication can cause hosts to express more type I interferon (IFN) via nuclear kappa B (NF-kB) pathways and further activate IFN-stimulated genes (ISGs) to retard virus growth and induce cells for developing specific protection. This study investigated the role of RelA/p65 in innate immune responses against NDV replication by using the virus infection chicken embryo fibroblast cells (CEF). The result showed that the mRNA and protein levels of RelA/p65 increased markedly in CEF infected with strains of NDV which differed in their virulence, and RelA/p65 translocated from the cytoplasm to the nucleus. Further research indicated that specific siRNA could inhibit expression of RelA/p65, accordingly, mRNA levels of IFN-?, IFN-? and STAT1 decreased significantly and the replication kinetics of 2 NDVs were enhanced after inhibition of RelA/p65. In conclusion, CEF can synthesize more type I IFN via RelA/p65 pathways after NDV infection, which retards NDV replication and spreads in the early phase of viral infection.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

WANG, Z. X., WANG, Z. X., SUN, M. H., SUN, M. H., KANG, Y. (2016). RelA/p65-mediated Innate Immune Response Affecting NDV Replication in CEF. Kafkas Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi, Cilt: 22 - Sayı: 2, 245–251. https://ajindex.com/articles/274138

Kaynakça (6)

Alexander DJ: Newcastle disease and other avian paramyxoviruses. Rev Sci Tech, 192, 443-462, 2000.
Huang Z, Panda A, Elankumaran S, Govindarajan D, Rockemann DD, Samal SK: The hemagglutinin-neuraminidase protein of Newcastle disease virus determines tropism and virulence. J Virol, 78, 4176-4184, DOI: 10.1128/JVI.78.8.4176-4184.2004 Steward M,Vipond IB, Millar NS, Emmerson PT: RNA editing in Newcastle disease virus. J Gen Virol, 74, 2539-2547, 1993. DOI: 1099/0022-1317-74-12-2539
Huang Z, Krishnamurthy S, Panda A, Samal SK: Newcastle disease virus V protein is associated with viral pathogenesis and functions as an alpha interferon antagonist. J Virol, 77, 8676-8685, 2003. DOI: 10.1128/ JVI.77.16.8676-8685.2003
Nishio M, Tsurudome M, Ito M, Garcin D, Kolakofsky D, Ito Y: Identification of paramyxovirus V protein residues essential for STAT protein degradation and promotion of virus replication. J Virol, 79, 8591-8601, 2005. DOI: 10.1128/JVI.79.13.8591-8601.2005
Park MS, Garcia-Sastre A, Cros JF, Basler CF, Palese P: Newcastle disease virus V protein is a determinant of host range restriction. J Virol,, 9522-9532, 2003. DOI: 10.1128/JVI.77.17.9522-9532.2003
Honda K, Takaoka A,Taniguchi T: Type I interferon gene induction by the interferon regulatory factor family of transcription factors. Immunity,, 349-360, 2006. DOI: 10.1016/j.immuni.2006.08.009 Sharma S, tenOever BR, Grandvaux N, Zhou GP, Lin R, Hiscott J: Triggering the interferon antiviral response through an IKK-related pathway. Science, 300, 1148-1151, 2003. DOI: 10.1126/science.1081315 Yoneyama M, Suhara W, Fukuhara Y, Fukuda M, Nishida E, Fujita T: Direct triggering of the type I interferon system by virus infection: Activation of a transcription factor complex containing IRF-3 and CBP/ p300. EMBO J, 7, 1087-1095, 1998. DOI: 10.1093/emboj/17.4.1087 Chakraborty JB, Mann DA: NF-kappaB signaling: embracing complexity to achieve translation. J Hepatol, 52, 285-291, 2010. DOI: 1016/j.jhep.2009.10.030 Chen LF, Greene WC: Shaping the nuclear action of NF-kappaB. Nat Rev Mol Cell Biol, 5, 392-401, 2004. DOI: 10.1038/nrm1368 Kato H, Takeuchi O, Sato S: Differential roles of MDA5 and RIG-I helicases in the recognition of RNA viruses. Nature, 441, 101-105, 2006. DOI: 10.1038/nature04734 Liu P, Jamaluddin M, Li K, Garofalo RP, Casola A, Brasier AR: Retinoic acid-inducible gene I mediates early antiviral response and Toll- like receptor 3 expression in respiratory syncytial virus-infected airway epithelial cell