Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar
AI InsightTGF-β sitokininin ise ADAMTS-5 ifadesini önemli seviyede azalttığı belirlenmiştir.
📌 3 Maddede Bu Makale
Özet
Kolorektal kanser, günümüzde kanser kaynaklı ölümlerin yaklaşık %10’undan sorumludur. Kolon epitelinin kötü huylu tümöre dönüşümü sinyalleme kaskadlarının düzensizliğinden kaynaklanır. Bu kaskadlardan biri olan TGF-β (Dönüştürücü büyüme faktörü beta) sinyal iletim yolu; erken neoplaztik olaylarda tümör baskılayıcı olarak görev yaparken hastalığın sonraki evrelerinde epitelden mezenkimale geçişi (EMT) ve metastazı desteklemek için önemli ölçüde değişebilir. Farklı kanser türlerinde potansiyel bir rolü olan ADAMTS-5, agrekan ve versikan gibi hücre dışı matriks bileşenlerini yıkıma uğratan ve embriyonik gelişmede rol oynayan hücre dışı bir metalloproteinazdır. ADAMTS-5’ in aşırı ifadesinin insan glioblastomlarının gelişimini desteklediği ve ADAMTS-5’ in aşağı regülasyonunun veya hipermetilasyonunun, insan kolorektal kanseri, mide kanseri ve melanom dahil olmak üzere birçok kanser türünü inhibe ettiği gösterilmiştir. Çalışmamızda kolon kanseri hücre modeli olan HT-29 hücrelerinde hipoksi ve TGF-β koşullarında ADAMTS-5 geninin protein ve mRNA düzeyindeki etkisi belirlenmiştir. Hipoksik koşullarının oluşturulması için CoCl2 ile indüklenmiş kimyasal hipoksi modeli kullanılmıştır. Çalışmamızda hücrelere uygulanan TGF-β ve CoCl2’ün sitotoksik etkisi MTT yöntemi ile belirlenmiştir. Hücrelere ayrı ayrı ve birlikte uygulanan TGF-β sitokininin ve CoCl2’ün ADAMTS-5 mRNA düzeyindeki ifadesi gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu ile protein seviyesine etkisi Western blot ile belirlenmiştir. ADAMTS-5’in çalışmamız sonuçlarına göre hipoksik regülasyon ile arttığı gösterilmiştir. TGF-β sitokininin ise ADAMTS-5 ifadesini önemli seviyede azalttığı belirlenmiştir.
Abstract
Colorectal cancer is responsible for approximately 10% of cancer-related deaths today. Dysregulation of signaling cascades causes colon epithelium to develop into malignant tumors. One of these cascades, the TGF-β (Transforming growth factor beta) signaling pathway, can be dramatically changed to promote metastasis and the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in later stages of the illness, even though it functions as a tumor suppressor in early neoplastic processes. ADAMTS-5, which has a potential role in different types of cancer, is an extracellular metalloproteinase that degrades extracellular matrix components such as aggrecan and versican and plays a role in embryonic development. It has been demonstrated that overexpression of ADAMTS-5 stimulates the growth of human glioblastomas, while downregulation or hypermethylation of ADAMTS-5 inhibits a variety of cancers, such as gastric cancer, human colorectal cancer, and melanoma. In our study, the effects of hypoxia and TGF-β conditions on the protein and mRNA levels of the ADAMTS-5 gene were determined in HT-29 cells, a colon cancer cell model. CoCl2-induced chemical hypoxia model was used to create hypoxic conditions. In our work, the cytotoxic effects of TGF-β and CoCl2 applied to the cells were determined by the MTT method. Real-time PCR was used to assess the effects of TGF-β cytokine and CoCl2 administered to the cells separately and combined on the ADAMTS-5 mRNA level, and Western blot was used to assess the effects on the protein level. Considering our study's findings, ADAMTS-5 was shown to increase with hypoxic regulation. It was determined that TGF-β cytokine significantly reduced ADAMTS-5 expression.