Dergiler / Acta Medica Alanya / 2026 / Cilt: 10 Sayı: 2

CDK 4/6 İnhibitörü ile Tedavi Edilen Metastatik Meme Kanseri Tanılı Hastalarda NOLUS Skorunun Prognostik Önemi

The Prognostic Significance of the NOLUS Score in Patients with Metastatic Breast Cancer Receiving CDK 4/6 Inhibitor Therapy

Ece Ulukal Karancı(SAĞLIK BİLİMLERİ ÜNİVERSİTESİ, ANTALYA SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ)0000-0002-0930-1016
Halil Göksel Güzel(Antalya Şehir Hastanesi)0000-0001-8310-1752
Mehmet Acun(SAĞLIK BİLİMLERİ ÜNİVERSİTESİ, ANTALYA SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ)0000-0003-1649-348X
Derya Kıvrak Salim(SAĞLIK BİLİMLERİ ÜNİVERSİTESİ, ANTALYA SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ)0000-0003-4107-3460
Banu Öztürk(SAĞLIK BİLİMLERİ ÜNİVERSİTESİ, ANTALYA SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ)0000-0003-0290-8787
Sayfa
118–127
Yayın Tarihi
2026-08-16
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bulgular: Hastaların medyan yaşı 58,2 yıldı.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Amaç: Bu çalışmada, CDK 4/6 inhibitörü alan metastatik meme kanseri hastalarında; östrojen reseptörü (ER), progesteron reseptörü (PR) ve Ki-67 indeksinden hesaplanan "NOLUS" skorunun prognostik değerini incelemeyi amaçladık.
📊
Temel Bulgular & Veri:Gereç ve Yöntem: Bu retrospektif tek merkezli çalışmaya, 2018-2024 yılları arasında CDK 4/6 inhibitörü (ribosiklib veya palbosiklib) ve endokrin tedavi kombinasyonu ile tedavi edilen 76 HR+/HER2- metastatik meme kanseri hastası dahil edildi.
💡
Sonuç & Katkı:Bulgular: Hastaların medyan yaşı 58,2 yıldı.
🔬Tür:Araştırma Makalesi
📍Kapsam:2018-2024 Verileri
⚙️Değişkenler:Metastatik meme kanseri · CDK 4/6 inhibitörleri · NOLUS skoru

Özet

Amaç: Bu çalışmada, CDK 4/6 inhibitörü alan metastatik meme kanseri hastalarında; östrojen reseptörü (ER), progesteron reseptörü (PR) ve Ki-67 indeksinden hesaplanan "NOLUS" skorunun prognostik değerini incelemeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem: Bu retrospektif tek merkezli çalışmaya, 2018-2024 yılları arasında CDK 4/6 inhibitörü (ribosiklib veya palbosiklib) ve endokrin tedavi kombinasyonu ile tedavi edilen 76 HR+/HER2- metastatik meme kanseri hastası dahil edildi. NOLUS skoru, "−0.45ER% −0.28PR% + 0.27*Ki67% + 73" formülü kullanılarak hesaplandı. 2 yıllık progresyonsuz sağkalım (PSK) verileri baz alınarak yapılan ROC analizi ile popülasyona özgü bir kesim değeri (cut-off değeri) belirlendi ve hastalar "düşük-NOLUS" veya "yüksek-NOLUS" olarak sınıflandırıldı. Bulgular: Hastaların medyan yaşı 58,2 yıldı. Ribosiklib ve palbosiklib kullanım oranları sırasıyla %78,9 ve %21,1 idi. 38,4 aylık medyan takip süresince, düşük ve yüksek NOLUS grupları arasında medyan PFS açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi (36,6 aya karşı 27,9 ay; p=0,265). Benzer şekilde, 48 aylık genel sağkalım (OS) oranları da gruplar arasında benzer bulundu (%50,4'e karşı %59,1; p=0,772). Çok değişkenli analizde, palbosiklib kullanımının ribosiklibe kıyasla daha yüksek progresyon riski ile bağımsız olarak ilişkili olduğu saptandı (HR: 2.12, p=0,026). ECOG performans durumu ve Ki-67 indeksi, OS için bağımsız prognostik faktörler olarak belirlendi. Sonuç: NOLUS skoru, CDK 4/6 inhibitörü ile tedavi edilen metastatik hastalarda sağkalımın anlamlı bir öngördürücüsü olarak saptanmamıştır. Bununla birlikte çalışma, CDK 4/6 inhibitörleri arasındaki etkinlik farklarına dair gerçek yaşam verileri sunmakta ve ECOG durumu ile Ki-67'nin prognostik değerini vurgulamaktadır.

Abstract

Aim: Breast cancer is the most common cancer, and in the metastatic hormone-positive group, CDK-4-6 inhibitors are used. We aimed to examine the prognostic value of the “NOLUS” score, calculated from the estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and Ki-67 index, in patients with breast cancer receiving CDK 4/6 inhibitors. Materials and Methods: This retrospective single-center study included 76 patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer who were treated with CDK 4/6 inhibitors (ribociclib or palbociclib) and endocrine therapy between 2018 and 2024. The NOLUS score was calculated using the following formula: −0.45*ER% −0.28*PR% + 0.27*Ki67% + 73. A population-specific cutoff was determined via ROC analysis based on 2-year progression-free survival (PFS), classifying patients into “low-NOLUS” or “high-NOLUS” groups. Results: The median patient age was 58.2 years. Ribociclib and palbociclib were used in 78.9% and 21.1% of the patients, respectively. During a median follow-up of 38.4 months, no significant difference was observed in the median PFS between the low- and high-NOLUS groups (36.6 vs. 27.9 months; p=0.265). Similarly, 48-month overall survival (OS) rates were comparable (50.4% vs. 59.1%; p=0.772). Multivariate analysis revealed that palbociclib use was independently associated with a higher risk of progression than ribociclib use (HR, 2.12; p=0.026). ECOG performance status and Ki-67 index were identified as independent prognostic factors for OS. Conclusion: The NOLUS score was not a significant predictor of survival in patients with metastasis treated with CDK 4/6 inhibitors. However, this study provides real-world evidence regarding the differences in efficacy between CDK 4/6 inhibitors and highlights the prognostic value of ECOG status and Ki-67.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

Karancı, E. U., Güzel, H. G., Arıcı, M. Ö., Acun, M., Salim, D. K., Öztürk, B. (2026). CDK 4/6 İnhibitörü ile Tedavi Edilen Metastatik Meme Kanseri Tanılı Hastalarda NOLUS Skorunun Prognostik Önemi. Acta Medica Alanya, Cilt: 10 Sayı: 2, 118–127. https://doi.org/10.30565/medalanya.1842660

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (23)

  1. Giaquinto AN, Sung H, Newman LA, Freedman RA, Smith RA, Star J et al. Breast cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024;74(6):477-95. doi: 10.3322/caac.21863.
  2. O'Leary B, Finn RS, Turner NC. Treating cancer with selective CDK4/6 inhibitors. Nat Rev Clin Oncol. 2016;13(7):417-30. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.26.
  3. Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, Im SA, Gelmon K et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(20):1925-36. doi:10.1056/NEJMoa1607303.
  4. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Paluch-Shimon S et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(18):1738-48. doi: 10.1056/NEJMoa1609709.
  5. Goetz MP, Toi M, Campone M, Sohn J, Paluch-Shimon S, Huober J et al. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-46. doi: 10.1200/JCO.2017.75.6155.
  6. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, Toi M, Martin M, Shao ZM et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-98. doi:10.1200/JCO.20.02514.
  7. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Hart L et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(10):942-50. doi: 10.1056/NEJMoa2114663.
  8. Pandey K, An HJ, Kim SK, Lee SA, Kim S, Lim SM et al. Molecular mechanisms of resistance to CDK4/6 inhibitors in breast cancer: A review. Int J Cancer. 2019;145(5):1179-88. doi: 10.1002/ijc.32020
  9. Prat A, Pineda E, Adamo B, Galván P, Fernández A, Gaba L et al. Clinical implications of the intrinsic molecular subtypes of breast cancer. Breast. 2015;24 Suppl 2:S26-35. doi: 10.1016/j.breast.2015.07.008
  10. Pascual T, Martin M, Fernández-Martínez A, Paré L, Alba E, Rodríguez-Lescure Á et al. A Pathology-Based Combined Model to Identify PAM50 Non-luminal Intrinsic Disease in Hormone Receptor-Positive HER2-Negative Breast Cancer. Front Oncol. 2019;9:303. doi: 10.3389/fonc.2019.00303
  11. O'Leary B, Cutts RJ, Liu Y, Hrebien S, Huang X, Fenwick K et al. The Genetic Landscape and Clonal Evolution of Breast Cancer Resistance to Palbociclib plus Fulvestrant in the PALOMA-3 Trial. Cancer Discov. 2018;8(11):1390-403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0264
  12. Prat A, Brase JC, Cheng Y, Nuciforo P, Paré L, Pascual T et al. Everolimus plus Exemestane for Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer: A PAM50 Intrinsic Subtype Analysis of BOLERO-2. Oncologist. 2019;24(7):893-900. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0407
  13. Zhong B, Zhang J, Wu J, Sun L, Li S, Zeng X et al. Efficacy and safety of palbociclib plus endocrine therapy for patients with HR+/HER2- advanced breast cancer in real-world clinical practice. Ann Transl Med. 2022;10(6):362. doi: 10.21037/atm-22-1002
  14. Fernández-Cuerva C, Valencia JCDR, Bermejo RT. Effectiveness and Safety of Palbociclib plus Endocrine Therapy in Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Metastatic Breast Cancer: Real-World Results. Can J Hosp Pharm. 2022;75(1):26-33. doi: 10.4212/cjhp.v75i1.3252
  15. Wander SA, Cohen O, Gong X, Johnson GN, Buendia-Buendia JE, Lloyd MR et al. The Genomic Landscape of Intrinsic and Acquired Resistance to Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitors in Patients with Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer. Cancer Discov. 2020;10(8):1174-93. doi: 10.1158/2159-8290.CD-19-1390
  16. Amylidi AL, Kontovinis L, Douganiotis G, Natsiopoulos I, Papazisis K. The Role of the NOLUS Score in Predicting pCR and iDFS in HR-positive HER2-negative Early Breast Cancer Patients who Received Neoadjuvant Chemotherapy. Cancer Diagn Progn. 2024;4(6):775-82. Published 2024 Nov 3. doi: 10.21873/cdp.10395
  17. Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im SA et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514-24. doi: 10.1056/NEJMoa1911149
  18. Slamon DJ, Diéras V, Rugo HS, Harbeck N, Im SA, Gelmon KA et al. Overall Survival With Palbociclib Plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024;42(9):994-1000. doi: 10.1200/JCO.23.00137
  19. Rugo HS, Layman RM, Lynce F, Liu X, Li B, McRoy L et al. Comparative overall survival of CDK4/6 inhibitors plus an aromatase inhibitor in HR+/HER2- metastatic breast cancer in the US real-world setting. ESMO Open. 2025;10(1):104103. doi: 10.1016/j.esmoop.2024.104103
  20. Avci T, Sahbazlar M, Ekinci F, Erdogan AP. Real-Life Efficacy of Palbociclib and Ribociclib in Advanced Breast Cancer. Curr Oncol. 2025;32(3):161. Published 2025 Mar 12. doi: 10.3390/curroncol32030161
  21. Yildirim HC, Kapar C, Koksal B, Seyyar M, Sanci PC, Guliyev M et al. Efficacy of first-line CDK 4-6 inhibitors in premenopausal patients with metastatic breast cancer and the effect of dose reduction due to treatment-related neutropenia on efficacy: a Turkish Oncology Group (TOG) study. J Chemother. 2025;37(1):69-75. doi: 10.1080/1120009X.2024.2330835
  22. Demir A, Mandel NM, Paydas S, Demir G, Er Ö, Turhal NS et al. Efficacy of Palbociclib and Endocrine Treatment in Heavily Pretreated Hormone Receptor-positive/HER2-negative Advanced Breast Cancer: Retrospective Multicenter Trial. Balkan Med J. 2020;37(2):104-7. doi: 10.4274/balkanmedj.galenos.2020.2019.11.143
  23. Beypınar İ, Demir H, Yaslıkaya Ş, Köşeci T, Demir B, Çolak G et al. Efficacy of everolimus plus hormonal treatment after cyclin-dependent kinase inhibitor; real-life experience, A TOG study. Breast Cancer Res Treat. 2024;208(3):597-604. doi: 10.1007/s10549-024-07456-x