Dergiler / Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi Tıp Dergisi / 2025 / Volume: 12 Issue: 3

Endometrioid Endometriyal Karsinomda Lenf Nodu Metastazının Bir Göstergesi Olarak Mismatch Repair (MMR) Eksikliği

Mismatch Repair Deficiency as a Predictor of Lymph Node Metastasis in Endometrioid Endometrial Carcinoma

Esra Keles(UNIVERSITY OF HEALTH SCIENCES, İSTANBUL KARTAL DR. LÜTFİ KIRDAR HEALTH RESEARCH CENTER, DEPARTMENT OF SURGICAL MEDICAL SCIENCES, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY)0000-0001-8099-8883
Mustafa Maraşlı(UNIVERSITY OF HEALTH SCIENCES, İSTANBUL KARTAL DR. LÜTFİ KIRDAR HEALTH RESEARCH CENTER, DEPARTMENT OF SURGICAL MEDICAL SCIENCES, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY)0000-0002-5091-894X
Meziha Taşyürek Coşkun(UNIVERSITY OF HEALTH SCIENCES, İSTANBUL KARTAL DR. LÜTFİ KIRDAR HEALTH RESEARCH CENTER, DEPARTMENT OF SURGICAL MEDICAL SCIENCES, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY)0009-0006-1010-6679
Elif Ünlügedik Sayın(UNIVERSITY OF HEALTH SCIENCES, İSTANBUL KARTAL DR. LÜTFİ KIRDAR HEALTH RESEARCH CENTER, DEPARTMENT OF SURGICAL MEDICAL SCIENCES, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY)0000-0002-6238-0446
Öncel İpekçi(SAĞLIK BİLİMLERİ ÜNİVERSİTESİ, İSTANBUL KARTAL DR. LÜTFİ KIRDAR ŞEHİR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, TIBBİ PATOLOJİ ANABİLİM DALI)0009-0001-8068-9324
Mervernur Şahin(SAĞLIK BİLİMLERİ ÜNİVERSİTESİ, İSTANBUL KARTAL DR. LÜTFİ KIRDAR ŞEHİR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, TIBBİ PATOLOJİ ANABİLİM DALI)0009-0005-5378-3322
Fatih Şanlıkan(UNIVERSITY OF HEALTH SCIENCES, İSTANBUL KARTAL DR. LÜTFİ KIRDAR HEALTH RESEARCH CENTER, DEPARTMENT OF SURGICAL MEDICAL SCIENCES, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY)0000-0002-3166-7129
Uğur Kemal Öztürk(UNIVERSITY OF HEALTH SCIENCES, İSTANBUL KARTAL DR. LÜTFİ KIRDAR HEALTH RESEARCH CENTER, DEPARTMENT OF SURGICAL MEDICAL SCIENCES, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY)0000-0003-0720-2919
İsmail Bağlar(UNIVERSITY OF HEALTH SCIENCES, İSTANBUL KARTAL DR. LÜTFİ KIRDAR HEALTH RESEARCH CENTER, DEPARTMENT OF SURGICAL MEDICAL SCIENCES, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY)0009-0008-0619-7111
Sahra Sultan Kara(UNIVERSITY OF HEALTH SCIENCES, İSTANBUL KARTAL DR. LÜTFİ KIRDAR HEALTH RESEARCH CENTER, DEPARTMENT OF SURGICAL MEDICAL SCIENCES, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY)0000-0001-5122-829X
Melis Hazırlar(Gaziantep Sehitkamil State Hospital)0000-0001-5588-3785
Sayfa
—
Yayın Tarihi
2025-12-29
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Sonuçlarımız, MMR eksikliğinin EEC’de LN metastazı için bağımsız bir öngördürücü olduğunu göstermektedir.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Bu çalışmanın amacı, endometrioid endometriyal karsinom (EEC) hastalarında mismatch repair (MMR) protein ekspresyonunun klinikopatolojik özelliklerini ve prognostik sonuçlarını araştırmaktır.
📊
Temel Bulgular & Veri:Bu retrospektif çalışma, 2014–2020 yılları arasında primer cerrahi evreleme yapılmış ve histolojik olarak EEC tanısı doğrulanmış 197 hastayı kapsamaktadır.
💡
Sonuç & Katkı:Sonuçlarımız, MMR eksikliğinin EEC’de LN metastazı için bağımsız bir öngördürücü olduğunu göstermektedir.
🔬Tür:Research Article
📍Kapsam:2014–2020 · 197 hasta
⚙️Değişkenler:Endometrial Neoplasms · Immunohistochemistry · Lymph Node Metastasis

Özet

Bu çalışmanın amacı, endometrioid endometriyal karsinom (EEC) hastalarında mismatch repair (MMR) protein ekspresyonunun klinikopatolojik özelliklerini ve prognostik sonuçlarını araştırmaktır. Bu retrospektif çalışma, 2014–2020 yılları arasında primer cerrahi evreleme yapılmış ve histolojik olarak EEC tanısı doğrulanmış 197 hastayı kapsamaktadır. MMR durumu, MLH1, PMS2, MSH2 ve MSH6 için immünohistokimya ile değerlendirildi ve tümörler MMR-deficient (MMRd) veya MMR-proficient (MMRp) olarak sınıflandırıldı. Klinikopatolojik değişkenler ve sağkalım sonuçları gruplar arasında karşılaştırıldı. Çok değişkenli lojistik regresyon analizi, bağımsız lenf nodu metastazı öngördürücülerini belirledi. Kaplan-Meier ve log-rank analizleri genel sağkalım (OS) ve progresyonsuz sağkalımı (PFS) değerlendirdi. Toplam 197 hastanın 67’sinde (%34,0) MMRd tümör, 130’unda (%66,0) MMRp tümör saptandı. MMRd ve MMRp grupları arasında yaş (p=0,083), derece (p=0,149), FIGO evresi (p=0,172), miyometriyal invazyon derinliği (p=0,295) ve lenfovasküler alan invazyonu (LVSI) (p=0,474) açısından anlamlı fark bulunmadı. Lenf nodu metastazı, MMRd tümörlerde (%13,4) MMRp tümörlere kıyasla (%5,4) anlamlı derecede daha sık görüldü (p=0,05). Çok değişkenli analizde, derece 3 (RR=0,177, %95 GA: 0,084–0,374, p 50%) (RR=0,427, %95 GA: 0,270–0,673, p=0,003) ve MMR eksikliği (RR=0,570, %95 GA: 0,352–0,922, p=0,050) LN metastazı ile bağımsız olarak ilişkili bulundu. MMR durumu, LVSI veya sağkalım sonuçları için anlamlı bir öngördürücü değildi. Sonuçlarımız, MMR eksikliğinin EEC’de LN metastazı için bağımsız bir öngördürücü olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, MMR durumu genel ya da progresyonsuz sağkalımı anlamlı derecede etkilememektedir.

Abstract

To investigate the clinicopathologic characteristics and prognostic outcomes of mismatch repair (MMR) protein expression in patients with endometrioid endometrial carcinoma (EEC). This retrospective study included 197 patients with histologically confirmed EEC who underwent primary surgical staging between 2014 and 2020. MMR status was determined by immunohistochemistry for MLH1, PMS2, MSH2, and MSH6, classifying tumors as MMR-deficient (MMRd) or MMR-proficient (MMRp). Clinicopathologic variables and survival outcomes were compared between groups. Multivariate logistic regression identified independent predictors of LN metastasis. Overall (OS) and progression-free survival (PFS) were assessed. Of the 197 patients included, 67 (34.0%) had MMRd tumors, and 130 (66.0%) had MMRp tumors. No significant differences were observed between MMRd and MMRp groups in age (p=0.083), grade (p=0.149), FIGO stage (p=0.172), depth of myometrial invasion (p=0.295), and LVSI (p=0.474). LN metastasis was significantly more frequent in MMRd tumors (13.4%) compared to MMRp tumors (5.4%) (p=0.05). In multivariate analysis, grade 3 (RR=0.177, 95% CI: 0.084–0.374, p 50%) (RR=0.427, 95% CI: 0.270–0.673, p=0.003), and MMR deficiency (RR=0.570, 95% CI: 0.352–0.922, p=0.050) were independently associated with LN metastasis. MMR status was not a significant predictor of LVSI or survival outcomes. Our findings indicate that MMR deficiency is an independent predictor of LN metastasis in EEC. However, MMR status did not significantly impact overall or progression-free survival.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

Keles, E., Maraşlı, M., Coşkun, M. T., Sayın, E. Ü., İpekçi, Ö., Şahin, M., Şanlıkan, F., Öztürk, U. K., Bağlar, İ., Kara, S. S., Hazırlar, M. (2025). Endometrioid Endometriyal Karsinomda Lenf Nodu Metastazının Bir Göstergesi Olarak Mismatch Repair (MMR) Eksikliği. Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi Tıp Dergisi, Volume: 12 Issue: 3. https://doi.org/10.47572/muskutd.1777110

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (24)

  1. Pećina-Šlaus N, Kafka A, Salamon I, et al. Mismatch Repair Pathway, Genome Stability and Cancer. Front Mol Biosci. 2020;7:122.
  2. Li K, Luo H, Huang L, et al. Microsatellite instability: a review of what the oncologist should know. Cancer Cell Int. 2020; 20:16.
  3. Akdemir C, Balcı MF, Karaoğlu S, Şeker E, Özuyar Şimşek G, Bayramoğlu D, Sancı M. Management of incidentally diagnosed endometrial cancer: a single-center experience. J Harran Univ Med Fac. 2025;22(2).
  4. Pehlivan H, Güler AE, Çakmak B, Atasever M, Bodur S, Kıncı MF, Yenen MC. The comparison of two endometrial biopsy techniques in detection of endometrial pathologies. Ege Tıp Bilimleri Dergisi. 2019;2(1):26-30.
  5. Doghri R, Houcine Y, Boujelbène N, et al. Mismatch Repair Deficiency in Endometrial Cancer: Immunohistochemistry Staining and Clinical Implications. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2019;27(9):678-82.
  6. Riedinger CJ, Brown M, Haight PJ, et al. Epigenetic MMR defect identifies a risk group not accounted for through traditional risk stratification algorithms in endometrial cancer. Front Oncol. 2023; 13:1147657.
  7. Willis JA, Reyes-Uribe L, Chang K, et al. Immune Activation in Mismatch Repair-Deficient Carcinogenesis: More Than Just Mutational Rate. Clin Cancer Res. 2020;26(1):11-17.
  8. Yoshida H. Bridging the gap between guidelines and practice in Lynch syndrome screening for endometrial cancer. BMJ Oncol. 2025;4(1):e000821.
  9. Addante F, d'Amati A, Santoro A, et al. Mismatch Repair Deficiency as a Predictive and Prognostic Biomarker in Endometrial Cancer: A Review on Immunohistochemistry Staining Patterns and Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2024;25(2):1056.
  10. McMeekin DS, Tritchler DL, Cohn DE, et al. Clinicopathologic Significance of Mismatch Repair Defects in Endometrial Cancer: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2016;34(25):3062-8.
  11. Nagle CM, O'Mara TA, Tan Y, et al. Endometrial cancer risk and survival by tumor MMR status. J Gynecol Oncol. 2018;29(3):e39.
  12. Loukovaara M, Pasanen A, Bützow R. Mismatch Repair Deficiency as a Predictive and Prognostic Biomarker in Molecularly Classified Endometrial Carcinoma. Cancers (Basel). 2021;13(13):3124.
  13. Fountzilas E, Kotoula V, Pentheroudakis G, et al. Prognostic implications of mismatch repair deficiency in patients with nonmetastatic colorectal and endometrial cancer. ESMO Open. 2019;4(2):e000474.
  14. Albertí-Valls M, Olave S, Olomí A, et al. Advances in Immunotherapy for Endometrial Cancer: Insights into MMR Status and Tumor Microenvironment. Cancers. 2024; 16(23):3918.
  15. de Freitas D, Aguiar FN, Anton C, et al. Clinicopathological characteristics of endometrial carcinomas according to DNA mismatch repair protein status. Heliyon. 2023;9(6):e17495.
  16. Awosika JA, Gulley JL, Pastor DM. Deficient Mismatch Repair and Microsatellite Instability in Solid Tumors. Int J Mol Sci. 2025;26(9):4394.
  17. Zhou J, Zhou XA, Zhang N, et al. Evolving insights: how DNA repair pathways impact cancer evolution. Cancer Biol Med. 2020;17(4):805-827.
  18. Mestrallet G, Brown M, Bozkus CC, et al. Immune escape and resistance to immunotherapy in mismatch repair deficient tumors. Front Immunol. 2023;14:1210164.
  19. Fan C, Fang C, Wang W, et al. Mismatch repair protein deficiency and its implications on distant metastasis in colorectal cancer: A comprehensive analysis. Cancer Med. 2024;13(7):e6994.
  20. Hathout L, Sherwani ZK, Alegun J, et al. Prognostic Effect of Mismatch Repair Status in Early-Stage Endometrial Cancer Treated With Adjuvant Radiation: A Multi-institutional Analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2024;119(4):1158-65.
  21. Pina A, Wolber R, McAlpine JN, et al. Endometrial Cancer Presentation and Outcomes Based on Mismatch Repair Protein Expression From a Population-Based Study. Int J Gynecol Cancer. 2018;28(8):1624-30.
  22. Kato M, Takano M, Miyamoto M, et al. DNA mismatch repair related protein loss as a prognostic factor in endometrial cancers. J Gynecol Oncol. 2015;26:40Y45.
  23. Jumaah AS, Al-Haddad HS, Salem MM, et al. Mismatch repair deficiency and clinicopathological characteristics in endometrial carcinoma: a systematic review and meta-analysis. J Pathol Transl Med. 2021;55(3):202-11.
  24. Shikama A, Minaguchi T, Matsumoto K, et al. Clinicopathologic implications of DNA mismatch repair status in endometrial carcinomas. Gynecol Oncol. 2016;140(2):226-33.