Dergiler / Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi / 2026 / Cilt: 52

Hemorajik Hipotansiyonda Kolinerjik ve Kannabinoiderjik Sistemlerin Etkileşimi

Interaction of Cholinergic and Cannabinoidergic Systems in Hemorrhagic Hypotension

Yusuf Berkcan Yanar(Bursa Uludag University, Faculty of Medicine, Department of Medical Pharmacology, Bursa, Türkiye.)0000-0002-0303-2935
Burçin Altınbaş(Sanko University, Faculty of Medicine, Department of Physiology, Gaziantep, Türkiye.)0000-0002-9534-736X
Sinan Çavun(Bursa Uludag University, Faculty of Medicine, Department of Medical Pharmacology, Bursa, Türkiye.)0000-0003-0764-6376
Murat Yalçın(Bursa Uludag University, Faculty of Veterinary Medicine, Department of Physiology, Bursa, Türkiye.)0000-0002-5600-8162
Mustafa Sertaç Yılmaz(Bursa Uludag University, Faculty of Medicine, Department of Medical Pharmacology, Bursa, Türkiye.)0000-0001-9496-1475
Sayfa
—
Yayın Tarihi
2026-02-20
🏛️Bu makalenin bibliyografik verileri ve tam metin bağlantısı DergiPark üzerinden sağlanmıştır.
DergiPark Kaydı ↗
✨

Yapay Zeka Hızlı Bakış & Çıkarımlar

AI Insight
⚡ TL;DR(1 Cümlede Hızlı Çıkarım)

Bu bulgular, CDP-kolinin DMSO ile sinerjistik bir etkileşim göstererek hemorajik hipotansiyon sırasında MAP’ta daha güçlü ve uzun süreli bir artış sağladığını ortaya koymaktadır.

📌 3 Maddede Bu Makale

🎯
Amaç & Hipotez:Kolinerjik ve kannabinoiderjik sistemlerin kardiyovasküler sistem üzerindeki etkileri göz önünde bulundurularak, bu çalışmada her iki sistemin hemorajik hipotansiyon koşullarındaki etkileşiminin araştırılması amaçlanmıştır.
📊
Temel Bulgular & Veri:Hipotansiyon, 10 dakika içinde 100 gram vücut ağırlığı başına toplam 2,2 ml kan alınarak oluşturulmuştur.
💡
Sonuç & Katkı:Bu bulgular, CDP-kolinin DMSO ile sinerjistik bir etkileşim göstererek hemorajik hipotansiyon sırasında MAP’ta daha güçlü ve uzun süreli bir artış sağladığını ortaya koymaktadır.
🔬Tür:Deneysel Tarla Denemesi
📍Kapsam:Genişletilmiş Akademik Örneklem
⚙️Değişkenler:Kannabinoid CB1 reseptörleri · Kardiyovasküler sistem · CDP-kolin

Özet

Kolinerjik ve kannabinoiderjik sistemlerin kardiyovasküler sistem üzerindeki etkileri göz önünde bulundurularak, bu çalışmada her iki sistemin hemorajik hipotansiyon koşullarındaki etkileşiminin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmada erişkin erkek Sprague Dawley albino sıçanlar kullanılmıştır. Sevofluran anestezisi altında, hayvanlara kardiyovasküler parametrelerin izlenmesi, hemorajik hipotansiyon oluşturulması ve intravenöz (IV) enjeksiyon uygulamaları için sırasıyla sol karotis artere ve juguler vene kateter yerleştirilmiştir. Hipotansiyon, 10 dakika içinde 100 gram vücut ağırlığı başına toplam 2,2 ml kan alınarak oluşturulmuştur. Kan alma sonucunda ortalama arter basıncında (MAP) şiddetli ve uzun süreli bir düşüş meydana gelmiştir. Rimonabant (kannabinoid CB1 reseptör antagonisti) ve DMSO'nun IV enjeksiyonu, hipotansif sıçanlarda MAP’ı hızlı ve anlamlı şekilde artırmıştır. Sub-efektif dozda uygulanan CDP-kolin, MAP’ta hafif bir artış göstermiştir. Ancak bu doz CDP-kolin DMSO ile birlikte uygulandığında, CDP-kolin veya DMSO’nun tek başına oluşturduğu etkilere kıyasla daha belirgin ve uzun süreli bir MAP artışı meydana gelmiştir. Rimonabant, hipotansif sıçanlarda DMSO ile birlikte uygulanan sub-efektif doz CDP-kolinin MAP artırıcı etkisini kısmen engellemiştir. Bu bulgular, CDP-kolinin DMSO ile sinerjistik bir etkileşim göstererek hemorajik hipotansiyon sırasında MAP’ta daha güçlü ve uzun süreli bir artış sağladığını ortaya koymaktadır. Öte yandan, benzer koşullar altında CDP-kolin ile rimonabant arasında MAP üzerindeki etkiler açısından antagonistik bir etkileşim bulunduğu görülmektedir. Bu sonuçlar, hemorajik hipotansiyon koşullarında kannabinoid CB1 reseptörleri ile kolinerjik sistem arasında bir etkileşim olduğuna işaret edebilir.

Abstract

Given the cardiovascular effects of the cholinergic and cannabinoid systems, the present study aimed to investigate the interaction of both systems in hemorrhagic hypotensive conditions. Adult male Sprague Dawley albino rats were used in the study. Under sevoflurane anesthesia, the animals were catheterized in the left carotid arteries and jugular vein for monitoring cardiovascular parameters and producing hemorrhagic hypotension and intravenous (IV) injection, respectively. The hypotension was achieved by withdrawing a total volume of 2.2 mL blood/100g body weight over 10 minutes. The hemorrhage produced a severe and long-lasting decrease in mean arterial pressure (MAP). The IV injection of rimonabant (cannabinoid CB1 receptor antagonist) and DMSO promptly and significantly increased the MAP in the hypotensive rats. When administered at a sub-effective dose CDP-choline showed a slight increase in the MAP. However, when this same dose of CDP-choline was co-administered with DMSO, it elicited a more pronounced and prolonged increase in the MAP compared to the effects observed with CDP-choline or DMSO alone. Rimonabant partially inhibited the MAP-increasing effect of the sub-effective dose of CDP-choline administered with DMSO in the hypotensive rats. These findings suggest that CDP-choline demonstrates a synergistic interaction with DMSO, resulting in a heightened and prolonged increase in MAP during hemorrhagic hypotension. Conversely, it exhibits an antagonistic interaction with rimonabant in terms of their effects on MAP under similar conditions. These results can be interpreted as indicative of an interaction between cannabinoid CB1 receptors and the cholinergic system in the hemorrhagic hypotensive condition.

🔖

Bu Makaleye Atıf Yap

Yanar, Y. B., Altınbaş, B., Çavun, S., Yalçın, M., Yılmaz, M. S., *, M. S. Y. (2026). Hemorajik Hipotansiyonda Kolinerjik ve Kannabinoiderjik Sistemlerin Etkileşimi. Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi, Cilt: 52. https://doi.org/10.32708/uutfd.1807161

📄 Tam Metin PDF Okuyucu

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

Kaynakça (33)

  1. Kauvar DS, Lefering R, Wade CE. Impact of hemorrhage ontrauma outcome: an overview of epidemiology, clinicalpresentations, and therapeutic considerations. J Trauma.2006;60:3-11.
  2. Kauvar DS, Wade CE. The epidemiology and modernmanagement of traumatic hemorrhage: US and internationalperspectives. Crit Care. 2005;9:1-9.
  3. Cairns CB. Rude unhinging of the machinery of life: metabolicapproaches to hemorrhagic shock. Curr Opin Crit Care.2001;7:437-443.
  4. Peitzman AB, Billiar TR, Harbrecht BG, et al. Hemorrhagicshock. Curr Probl Surg. 1995;32:925-1002.
  5. Jarrar D, Chaudry IH, Wang P. Organ dysfunction followinghemorrhage and sepsis mechanisms and therapeuticapproaches. Int J Mol Med. 1999;4:575-583.
  6. Rossaint R, Cerny V, Coats TJ, et al. Key issues in advancedbleeding care in trauma. Shock. 2006;26:322-331.
  7. Weiss GB. Metabolism and actions of CDP-choline as anendogenous compound and administered exogenously asciticoline. Life Sci. 1995;56:637-660.
  8. Amenta F, Parnetti L, Gallai V, Wallin A. Treatment ofcognitive dysfunction associated with Alzheimer's disease withcholinergic precursors. Ineffective treatments or inappropriateapproaches? Mech Ageing Dev. 2001;122:2025-2040.
  9. Cubells JM, Hernando C. Clinical trial on the use of cytidinediphosphate choline in Parkinson's disease. Clin Ther.1988;10:664-671.
  10. Adibhatla RM, Hatcher JF, Dempsey RJ. Citicoline:neuroprotective mechanisms in cerebral ischemia. JNeurochem. 2002;80:12-23.
  11. Grieb P, Rejdak R. Pharmacodynamics of citicoline relevant tothe treatment of glaucoma. J Neurosci Res. 2002;67:143-148.
  12. Savci V, Cavun S, Goktalay G, Ulus IH. Cardiovascular effectsof intracerebroventricularly injected CDP-choline innormotensive and hypotensive animals: the involvement ofcholinergic system. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.2002;365:388-398.
  13. Savci V, Goktalay G, Cansev M, et al. Intravenously injectedCDP-choline increases blood pressure and reverses hypotensionin haemorrhagic shock: effect is mediated by centralcholinergic activation. Eur J Pharmacol. 2003;468:129-139.
  14. Sevim Ç, Altınbaş B, Yalçın M, et al. Protective effect of CDP-choline on hypotension and tissue injury in septic shock model.Ankara Univ Vet Fak Derg. 2017;64:103-110.
  15. Hou LC, Li N, Zheng LN, et al. CB1 cannabinoid receptorparticipates in the vascular hyporeactivity resulting from hemorrhagic shock in rats. Chin Med J (Engl). 2009;122:950-954.
  16. Niederhoffer N, Szabo B. Effect of the cannabinoid receptoragonist WIN55212-2 on sympathetic cardiovascular regulation.Br J Pharmacol. 1999;126:457-466.
  17. Wagner JA, Varga K, Ellis EF, et al. Activation of peripheralCB1 cannabinoid receptors in haemorrhagic shock. Nature.1997;390:518-521.
  18. Alger BE. Endocannabinoid signaling in neural plasticity. CurrTop Behav Neurosci. 2009;1:141-172.
  19. Breivogel CS, Sim-Selley LJ. Basic neuroanatomy andneuropharmacology of cannabinoids. Int Rev Psychiatry.2009;21:113-121.
  20. Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Nicotine and braindevelopment. Birth Defects Res C Embryo Today. 2008;84:30-44.
  21. Tata AM, Velluto L, D'Angelo C, Reale M. Cholinergic systemdysfunction and neurodegenerative diseases: cause or effect?CNS Neurol Disord Drug Targets. 2014;13:1294-1303.
  22. Vasileiou I, Fotopoulou G, Matzourani M, Patsouris E,Theocharis S. Evidence for the involvement of cannabinoidreceptors' polymorphisms in the pathophysiology of humandiseases. Expert Opin Ther Targets. 2013;17:363-377.
  23. Acquas E, Pisanu A, Marrocu P, Goldberg SR, Chiara G Di.Delta9-tetrahydrocannabinol enhances cortical andhippocampal acetylcholine release in vivo: a microdialysisstudy. Eur J Pharmacol. 2001;419:155-161.
  24. Gamaleddin IH, Trigo JM, Gueye AB, et al. Role of theendogenous cannabinoid system in nicotine addiction: novelinsights. Front Psychiatry. 2015;6:41.
  25. Justinova Z, Mascia P, Wu HQ, et al. Reducing cannabinoidabuse and preventing relapse by enhancing endogenous brainlevels of kynurenic acid. Nat Neurosci. 2013;16:1652-1661.
  26. Pisanu A, Acquas E, Fenu S, Chiara GDi. Modulation ofDelta(9)-THC-induced increase of cortical and hippocampalacetylcholine release by micro opioid and D(1) dopaminereceptors. Neuropharmacology. 2006;50:661-670.
  27. Solinas M, Scherma M, Fattore L, et al. Nicotinic alpha 7receptors as a new target for treatment of cannabis abuse. JNeurosci. 2007;27:5615-5620.
  28. Tzavara ET, Wade M, Nomikos GG. Biphasic effects ofcannabinoids on acetylcholine release in the hippocampus: siteand mechanism of action. J Neurosci. 2003;23:9374-9384.
  29. Topuz BB, Altinbas B, Ilhan T, et al. Centrally administeredCDP-choline induced cardiovascular responses are mediated by activation of the central phospholipase-prostaglandin signalingcascade. Brain Res. 2014;1563:61-71.
  30. Herkenham M, Lynn AB, Johnson MR, et al. Characterizationand localization of cannabinoid receptors in rat brain: aquantitative in vitro autoradiographic study. J Neurosci.1991;11:563-583.
  31. Nashmi R, Lester HA. CNS localization of neuronal nicotinicreceptors. J Mol Neurosci. 2006;30:181-184.
  32. Scherma M, Muntoni AL, Melis M, et al. Interactions betweenthe endocannabinoid and nicotinic cholinergic systems: preclinical evidence and therapeutic perspectives. Psychopharmacology (Berl). 2016;233:1765-1777.
  33. González S, Cascio MG, Fernández-Ruiz J, et al. Changes inendocannabinoid contents in the brain of rats chronicallyexposed to nicotine, ethanol or cocaine. Brain Res.2002;954:73-81.