SavedAdd your journal

Journals / Adıyaman Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi / 2015 / Cilt: 1 - Sayı: 1

Adriyamisinin Neden olduğu Kalp Yetmezliğinde HMGB-1 ve AMPK’nin Olası Etkileri

Celal GÜVEN
Eylem TAŞKIN
Pages
29–33
Publication Date
2015-04-15
DOI
—
🏛️Bibliographic metadata and full text access for this article are provided via DergiPark.
DergiPark Record ↗
✨

AI Summary & Key Takeaways

AI Insight
⚡ TL;DR(Too Long; Didn't Read)

Dolayısıyla, ADR’nin kalp yetmezliğini başlatan sinyal molekülünü bulmaya odaklanmak bu sorunun çözümünü sağlayabilir.

📌 3 Key Takeaways

🎯
Objective & Hypothesis:Adriyamisin (ADR), kanser tedavisinde yaygın olarak kullanılan antikanser bir ilaçtır.
📊
Key Findings & Data:ADR kalp, karaciğer, böbrek, testis gibi birçok dokuda toksik etkiye sebep olur.
💡
Conclusion & Impact:Dolayısıyla, ADR’nin kalp yetmezliğini başlatan sinyal molekülünü bulmaya odaklanmak bu sorunun çözümünü sağlayabilir.
🔬Design:Research Article
📍Scope:Comprehensive Sample
⚙️Variables:Adriyamisin · AMPK · HMGB1

Özet

Adriyamisin (ADR), kanser tedavisinde yaygın olarak kullanılan antikanser bir ilaçtır. ADR kalp, karaciğer, böbrek, testis gibi birçok dokuda toksik etkiye sebep olur. Fakat en çok kalp dokusunda bu toksik etkisi ortaya çıkar. ADR’ nin kalp yetmezliğine yol açan mekanizma/mekanizmaları hala tam olarak aydınlatılamamıştır. Bundan dolayı kalp yetmezliğine yönelik etkin bir tedavi de hala geliştirilememiştir. Günümüze kadar yapılmış çalışmalarda en yaygın görüş, bu toksik etkiye reaktif oksijen türleri’nin (ROS) aracılık ettiğidir. HMGB1 (High Mobility Group Box 1), türler arasında oldukça iyi korunmuş bir kromatin proteindir. HMGB1, çekirdekte transkripsiyon faktörleri, DNA’nın histon proteinleri ile ilişkilidir. HMGB1 DNA’yı organize eder ve transkripsiyonu düzenler. Bu protein hücrenin sağ kalım ve ölüm yolakları ile ilişkilidir. Yapılan çalışmalarda, HMGB1’nin sadece stres durumlarında değil, aynı zamanda patolojik koşullarda da salgılandığı gösterilmiştir. HMGB1 apoptozisi uyarır. ADR, mitokondride üretilen enerji miktarının azalmasına neden olur. Normal koşullarda, hücrede tüketilen ATP neticesinde AMP/ATP oranı artmaktadır. Bu artış AMP-aktive edilmiş kinaz (AMPK) aracılığıyla hücrede depolanan ATP’nin kullanılmasını sağlar. ADR’nin neden olduğu enerji stresinin AMPK sistemini aktive etmesi beklenir. Fakat ilginç bir şekilde ADR’nin AMPK’ı baskıladığı gösterilmiştir. Mitokondriyal enerji üretiminin azalmasına ek olarak AMPK sisteminin baskılanması kalp kası hücrelerinde enerji açığının artmasına ve apoptozis sürecinin hızlanmasına katkı sağlıyor olabilir. AMPK de hücre sağ kalım ve ölüm sistemleri ile yakından ilişkili bir proteindir. AMPK’nin, baskılandığında apoptozisi çeşitli yollardan (KAS, p53 vb) aktive ettiği bulunmuştur. ROS’un ADR’nin kardiyotoksisitesine aracılık ettiği kanısından dolayı da tedavi için antioksidan maddeler kullanıldı ve sadece kalp yetmezliğinin hafifletilebildiği bildirilmektedir. Dolayısıyla, ADR’nin kalp yetmezliğini başlatan sinyal molekülünü bulmaya odaklanmak bu sorunun çözümünü sağlayabilir.

🔖

Cite This Article

GÜVEN, C., TAŞKIN, E. (2015). Adriyamisinin Neden olduğu Kalp Yetmezliğinde HMGB-1 ve AMPK’nin Olası Etkileri. Adıyaman Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi, Cilt: 1 - Sayı: 1, 29–33. https://ajindex.com/articles/728199

📄 Full Text PDF Viewer

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

References (11)

  1. Wilking N, Jönsson B, Högberg D. "Patient Access to Cancer Drugs http://www.comparatorreports.se/Patient%20Access%20to%2 0Cancer%20Treatment%20in%20Turkey.pdf. Son erişim tarihi: 14 Şubat 2014. Turkey" Minami M, Matsumoto S, Horiuchi H. Cardiovascular side- effects of modern cancer therapy. Circ J 2010; 74, 1779-86.
  2. Horacek JM, Vasatova M, Pudil R, Tichy M, Zak P, Jakl M, Jebavy L, Maly J. Biomarkers for the early detection of anthracycline-induced cardiotoxicity: current status. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2014; 158 (4): 511-517.
  3. Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J. Smigal C, Thun M.J. Cancer statistics. CA Cancer J Clin 2006; 56(2):106-30.
  4. Bristow MR, Thompson PD, Martin RP, Mason JW, Billingham cardiotoxicity. Am J Med 1978; 65(5): 823-32. Early anthracycline Bleyer WA. The impact of childhood cancer on the United States and the world. CA Cancer J Clin 1990; 40(6): 355-67.
  5. Johnson BA, Cheang MS, Goldenberg GJ. Comparison of adriamycin uptake in chick embryo heart and liver cells an murine L5178Y lymphoblasts in vitro: role of drug uptake in cardiotoxicity. Cancer Res1986; 46(1): 218-23. Huber SA. Doxorubicin-induced alterations in cultured myocardial cells stimulate cytolytic T lymphocyte responses. Am J Pathol 1990; 137(2): 449-56.
  6. Doroshow JH, Locker GY, Myers CE. Enzymatic defenses of the mouse heart against reactive oxygen metabolites: alterations produced by doxorubicin. J Clin Invest 1980; 65(1): 128-35.
  7. Berthiaume JM, Wallace KB. Adriamycin-induced oxidative mitochondrial cardiotoxicity. Cell Biol Toxicol 2007; 23(1): 15- 25. Tokarska-Schlattner M, Zaugg M, Zuppinger C, Wallimann T, Schlattner U. New insights into doxorubicin-induced cardiotoxicity: the critical role of cellular energetics. J Mol Cell Cardiol 2006; 41(3): 389-405.
  8. Goormaghtigh E, Huart P, Praet M, Brasseur R, Ruysschaert JM. Structure of the adriamycin-cardiolipin complex. Role in mitochondrial toxicity. Biophys Chem 1990; 35(2): 247-57.
  9. Monteiro JP, Oliveira PJ, Jurado AS. Mitochondrial membrane lipid remodeling in pathophysiology: a new target for diet and therapeutic interventions. Prog Lipid Res 2013; 52(4): 513-28.
  10. Simunek T, Sterba M, Popelova O, Adamcova M, Hrdina R, Gersl, V. Anthracycline-induced cardiotoxicity: overview of studies examining the roles of oxidative stress and free cellular iron. Pharmacol Rep 2009; 61(1): 154-71.
  11. Minotti G, Menna P, Salvatorelli E, Cairo G, Gianni L. Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic develo