SavedAdd your journal

Journals / Journal of Experimental and Clinical Medicine / 2011 / Cilt: 28 - Sayı: 4

Ratlarda roziglitazon’un telomer dinamiğine etkisinin moleküler yöntemlerle araştırılması

Ali OKUYUCU
Abdulkerim BEDİR
Zeliha ÖZMEN
Pages
162–167
Publication Date
2012-01-27
DOI
—
🏛️Bibliographic metadata and full text access for this article are provided via DergiPark.
DergiPark Record ↗
✨

AI Summary & Key Takeaways

AI Insight
⚡ TL;DR(Too Long; Didn't Read)

Bu sonuç, roziglitazonun farklı rat dokularında telomer kısalmasına yol açmadığını göstermektedir

📌 3 Key Takeaways

🎯
Objective & Hypothesis:Roziglitazon; Tip II diabet tedavisinde kullanılan tiazolidinedion grubu bir ilaçtır.
📊
Key Findings & Data:Normal hücrelerde, her DNA replikasyon peryodunda, telomer 50–150 baz kısalır.
💡
Conclusion & Impact:Bu sonuç, roziglitazonun farklı rat dokularında telomer kısalmasına yol açmadığını göstermektedir
🔬Design:Experimental Field Trial
📍Scope:Comprehensive Sample
⚙️Variables:PPAR-gama · Thiazolidinedion · Roziglitazon

Abstract

Roziglitazon; Tip II diabet tedavisinde kullanılan tiazolidinedion grubu bir ilaçtır. Bu grup ilaçlar, karbonhidrat ve lipid metabolizmasını kontrol eden genlerin ekspresyonunun düzenlenmesinde görev alan peroksizom proliferatör aktive reseptör-gama (PPARgama)’nın ligandı olarak rol oynarlar. Telomer; kromozom uçlarında bulunan özelleşmiş DNA ve protein kompleksinden oluşmaktadır. Omurgalılarda telomerik DNA, TTAGGG gibi, guaninden zengin dizelerden oluşur. Normal hücrelerde, her DNA replikasyon peryodunda, telomer 50–150 baz kısalır. Tamir edilemeyen oksidatif DNA hasarı da bu telomer kısalmasına katkıda bulunabilir. Literatürde, roziglitazonun telomer uzunluğuna etkisini gösteren bir çalışma bulunmamaktadır. Bu nedenle, çalışmamızda roziglitazonun telomer uzunluğuna etkisini araştırmayı amaçladık. Çalışmada 7–8 haftalık, 248-275 g arasında, 16 tane erkek Sprague-Dawley cinsi rat kullanıldı. Ratlar; her grupta dört tane olacak şekilde dört gruba ayrıldı ve 14 gün boyunca 0, 0,5, 1,0 ve 2,0 mg/kg dozlarında roziglitazon oral yoldan uygulandı. Rat karaciğer, ince bağırsak, pankreas dokuları velenfositlerinden genomik DNA izolasyonu yapıldı. Numunelerde genom sayısını belirleyebilmek için tek kopya gen olarak 36B4 geni seçildi. 36B4 genine spesifik primerlerin kullanıldığı Q-PCR ile bir rat dokusundaki genom kopya sayısı bulundu. Rat genom standardı olarak kullanılan bu numune tüm numunelerdeki genom sayısını bulmak için kullanıldı. Tüm numunelerde telomer (T) ve 36B4 (S) için kantitatif PCR yapıldı. İki çalışmada ile elde edilen ürünler birbirine oranlarak her numune için T/S oranı daha sonra da bir kalibratör numune kullanılarak relatif T/S oranı hesaplandı. Ayrıca 10,2 kb telomer standardı kullanarak numunelerin telomer uzunlukları kilobaz olarak da hesaplandı. Farklı roziglitazon dozları verilen numuneleri kontrol grubları ile karşılaştırıldığımızda telomer uzunluğu açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulamadık (p>0,05). Bu sonuç, roziglitazonun farklı rat dokularında telomer kısalmasına yol açmadığını göstermektedir

🔖

Cite This Article

OKUYUCU, A., BEDİR, A., ÖZMEN, Z. (2012). Ratlarda roziglitazon’un telomer dinamiğine etkisinin moleküler yöntemlerle araştırılması. Journal of Experimental and Clinical Medicine, Cilt: 28 - Sayı: 4, 162–167. https://ajindex.com/articles/678930

📄 Full Text PDF Viewer

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

References (12)

  1. Adelfalk, C., 2001. Accelerated telomere shortening in Fanconi anemia fibroblasts a longitudinal study. FEBS Lett. 506, 22-26
  2. Bagi, Z., Koller, A., Kaley, G., 2004. PPARgamma activation, by reducing oxidative stress, increases NO bioavailability in coronary arterioles of mice with Type 2 diabetes. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 286, 742-748.
  3. Bedir, A., Aliyazicioglu, Y., Bilgici, B., Yurdakul, Z., Uysal, M., Suvaci, D.E., Okuyucu, A., Kahraman, H., Hökelek, M., Alvur, M., 2008. As- sessment of genotoxicity in rats treated with the antidiabetic agent, pioglitazone. Environ. Mol. Mutagen. 49, 185-191.
  4. Bedir, A., Aliyazicioglu, Y., Kahraman, H., Yurdakul, Z., Uysal, M., Suvaci, D.E., Okuyucu, A., Hökelek, M., Alvur, M., 2006. Genotoxicity in rats treated with the antidiabetic agent, rosiglitazone. Environ. Mol. Mutagen. 47, 718-724.
  5. Brummendorf, T.H., 2001. Telomere length in leukocyte subpopulations of patients with aplastic anemia. Blood. 97, 895-900.
  6. Brunmair, B., Staniek, K., Gras, F., Scharf, N., Althaym, A., Clara, R., 2004. Thiazolidinediones, like metformin, inhibit respiratory complex I. Diabetes. 53, 1052-1059.
  7. Caballero, A.E., Saouaf, R., Lim, S.C., Hamdy, O., Abou-Elenin, K., O’Connor, C., Logerfo, F.W., Horton, E.S., Veves, A., 2003. The effects of troglitazone, an insulin-sensitizing agent, on the endothelial function in early and late type 2 diabetes: a placebo-controlled randomized clinical trial. Metabolism. 52, 173-180.
  8. Cadenas, E., Boveris, A., Ragan, C.I., Stoppani, A.O., 1997. Production of superoxide radicals and hydrogen peroxide by NADH-ubiquinone reductase and ubiquinol-cytochrome c reductase from beef-heart mitochondria. Arch. Biochem. Biophys. 180, 248-257.
  9. Cawthon, RM., 2002. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Res. 30, 47. Cawthon, R.M., Smith, K.R., O'Brien, E., Sivatchenko, A., Kerber, R.A., 2003. Association between telomere length in blood and mortality in people aged 60 years or older. Lancet. 361, 393-395.
  10. Ceolotto, G., Gallo, A., Papparella, I., Franco, L., Murphy, E., Iori, E., Pagnin, E., Fadini, G.P., Albiero, M., Semplicini, A, Avogaro, A., 2007. Rosiglitazone reduces glucose-induced oxidative stres mediated by NAD(P)H oxidasevia AMPK-dependent mechanism. Thromb. Vasc. Biol. 27, 2627-2633.
  11. Cherif, H., Tarry, J.L., Ozanne, S.E., Hales, C.N., 2003. Ageing and telomeres: A study into organ- and gender-specific telomere shortening. Nucleic Acids Res. 31, 1576-1583.
  12. Da Ros, R., Assaloni, R., Ceriell