AI Summary & Key Takeaways
AI InsightIn this respect, we believe that our results may provide guidence to future studies.
📌 3 Key Takeaways
Abstract
Objective: Familial Mediterranean fever (FMF) is an autosomal recessive hereditary disease characterised by recurrent attacks of serositis and fever accompanied by pain in the abdomen. FMF is caused by mutations in Mediterranean Fever (MEFV) gene. The aim of this study was to evaluate the results of FMF genetic mutation analysis made in our laboratory and to get some information about the frequency of FMF genetic mutations in Izmir. Materials and Methods: MEFV gene mutations were retrospectively investigated in 126 patients which were prediagnosed as FMF between January-August 2015. Polymerase Chain Reaction and DNA pyrosequence methods were used to search 21 different mutations in MEFV gene. Results: MEFV gene mutations were found in 66 of 126 patients with sequence analysis (52.4%). There were 18 homozygous, 20 compound heterozygous and 28 heterozygous patients. The most common mutations were; M694V in homozygotes, M694V/M680I in compound heterozigotes and E148Q in heterozigotes. Allele frequencies were as follows: M694V (37.4%), E148Q (11.45%), M680I (11:45%), V726A (6.11%), P369S (5.35%), R761H (3.05%), R744S (2.29%), K695R (1.52%), wt (21.38%). Conclusion: In our study M694V was found to be the most common mutation as in many studies results. The most common four mutation types that we found were in accordance with the other studies, but their frequency rate varies. In this study, total number of M694V allels was lower than the other studies (37.4%). This may be due to small number of the study group, difference of methods or it can be caused by the number of mutations investigated. In our country there are few studies examining 21 mutations. It was determined that most of the mutations from the department of organ transplantation was M694V. It was thought that the mutation type is associated with the severity of the disease. Earlier mutation analysis in patients who are prediagnosed as FMF, will prevent future possible complications. In this respect, we believe that our results may provide guidence to future studies.
Özet
Amaç: Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF) otozomal resesif geçişli, tekrarlayan ateş, karın ağrısı ve serozit atakları ile kendini gösteren bir hastalıktır. FMF'in sebebi, Mediterranean Fever (MEFV) geninde meydana gelen mutasyonlardır. Çalışmamızın amacı, laboratuvarımızda yapılan FMF dizi analiz sonuçlarını değerlendirerek İzmir'deki FMF mutasyon sıklığı hakkında fikir sahibi olmamıza yardımcı olacak bir çalışma yapmaktı.Gereç ve Yöntem: Ocak 2013 ve Ağustos 2015 tarihleri arasında FMF ön tanısı alan 126 kişide MEFV gen mutasyonları retrospektif olarak araştırıldı. MEFV genindeki mutasyonları belirlemek için Polimeraz Zincir Reaksiyonu ve 21 mutasyon araştırılabilen pyrosekans yöntemi ile DNA dizi analizi yapıldı.Bulgular: Sekans analizi ile 126 kişinin 66'sında MEFV gen mutasyonları saptandı (% 52,4). Mutasyon görülen 18 hastanın homozigot, 20 hastanın birleşik heterozigot ve 28 hastanın heterozigot olduğu belirlendi. En sık görülen mutasyonların; homozigot olanlarda M694V, birleşik heterozigotlarda M694V/M680I, heterozigot olanlarda ise E148Q olduğu görüldü. Allel frekansları yüzdeleri açısından incelendiğinde; M694V (%37,4), E148Q (%11,45), M680I (%11,45), V726A (%6,11), P369S (%5,35), R761H (%3,05), R744S (%2,29), K695R (%1,52), wt (%21,38) bulundu. Sonuç: Birçok çalışmada olduğu gibi bizim çalışmamızda da M694V mutasyonu ilk sırada yer almaktaydı. En sık rastlanan ilk dört mutasyon türü yapılmış diğer çalışmalarla uyumlu iken; sıklık sırası açısından farklılık gösterdi. Çalışmamızdaki M694V toplam allel sayısı oranı diğer bazı çalışmalardan daha düşük bulundu (%37,4). Düşük M694V oranı, hasta sayımızın az olmasına bağlı olabileceği gibi, yöntem farklılığından veya araştırılan mutasyon sayısından da kaynaklanabilir. Ülkemizde 21 mutasyon araştırılan az sayıda çalışma mevcuttur. Organ nakli bölümünce istenen mutasyon analizlerinde M694V mutasyonunun çoğunluğu oluşturduğu tespit edildi. Mutasyon tipinin hastalık şiddeti ile ilişkili olabileceği düşünüldü. Bu sebeple FMF hastalarında mutasyon analizinin mümkün olduğu kadar erken gerçekleştirilerek olası komplikasyonların önüne geçilebileceği kanısına varıldı.