Journals / Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences / 2017 / Cilt: 14 - Sayı: 3

Polymorphisms and Protein Expressions of Glutathione S-Transferase M1 and T1 in Non-Small Cell Lung Cancer

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Glutatyon S-Transferaz M1 ve T1 Polimorfizmleri ve Protein İfadeler

Pages
237–242
DOI
—
🏛️Bibliographic metadata and full text access for this article are provided via DergiPark.
DergiPark Record ↗
✨

AI Summary & Key Takeaways

AI Insight
⚡ TL;DR(Too Long; Didn't Read)

GSTM1'in protein ifadesi, GSTM1 genine sahip hastaların tümör dokularında, normal dokularından istatistiksel olarak daha yüksek belirlenmiştir (p=0.001).

📌 3 Key Takeaways

🎯
Objective & Hypothesis:ç: Glutatyon S-transferaz (GST) GSTM1 ve GSTT1 genlerinde delesyon polimorfizmleri, karsinojenlerin detoksifikasyonunu azaltan ilgili enzimlerin yokluğuna neden olur.
📊
Key Findings & Data:Aynı hastalarda polimorfizm ve protein ifadelerinin değerlendirildiği çalışmalar sınırlıdır.
💡
Conclusion & Impact:GSTM1'in protein ifadesi, GSTM1 genine sahip hastaların tümör dokularında, normal dokularından istatistiksel olarak daha yüksek belirlenmiştir (p=0.001).
🔬Design:Research Article
📍Scope:Comprehensive Sample
⚙️Variables:Domain Parameters

Abstract

ç: Glutatyon S-transferaz (GST) GSTM1 ve GSTT1 genlerinde delesyon polimorfizmleri, karsinojenlerin detoksifikasyonunu azaltan ilgili enzimlerin yokluğuna neden olur. Aynı hastalarda polimorfizm ve protein ifadelerinin değerlendirildiği çalışmalar sınırlıdır. Bu nedenle, bu çalışmada, küçük hücreli dışı akciğer kanser (KHDAK) hastalarının akciğer dokularında, GSTM1 ve GSTT1 polimorfizmleri ile protein ifadeleri arasındaki ilişkinin incelenmesini amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Protein ekspresyon ve gen delesyon çalışmaları için, 33 KHDAK'li hastanın arşiv dokularından elde edilen tümörlü ve çevresindeki normal doku çiftleri kullanıldı. Parafine gömülü dokularda, protein ekspresyonlarını belirlemek için immünohistokimyasal metod, gen delesyonlarını belirlemek için multipleks polimeraz zincir reaksiyonları yöntemi kullanıldı. Bulgular: GSTM1 ve GSTT1 gen delesyonlarına sahip hastalarda GSTM1 ve GSTT1 protein ifadeleri bulunmazken, GSTM1 ve GSTT1 genlerini taşıyan tüm hastaların akciğer dokularında protein ifadeleri saptanmıştır. GSTT1'in protein ifadesi, GSTM1 geninden yoksun olan hastaların tümünde, GSTM1 genine sahip olanlardan 2.0 kat daha yüksek olduğu gözlenmiştir (p=0.018). GSTM1'in protein ifadesi, GSTM1 genine sahip hastaların tümör dokularında, normal dokularından istatistiksel olarak daha yüksek belirlenmiştir (p=0.001).

Özet

Amaç: Glutatyon S-transferaz (GST) GSTM1 ve GSTT1 genlerinde delesyon polimorfizmleri, karsinojenlerin detoksifikasyonunu azaltan ilgili enzimlerin yokluğuna neden olur. Aynı hastalarda polimorfizm ve protein ifadelerinin değerlendirildiği çalışmalar sınırlıdır. Bu nedenle, bu çalışmada, küçük hücreli dışı akciğer kanser (KHDAK) hastalarının akciğer dokularında, GSTM1 ve GSTT1 polimorfizmleri ile protein ifadeleri arasındaki ilişkinin incelenmesini amaçladık.Gereç ve Yöntemler: Protein ekspresyon ve gen delesyon çalışmaları için, 33 KHDAK'li hastanın arşiv dokularından elde edilen tümörlü ve çevresindeki normal doku çiftleri kullanıldı. Parafine gömülü dokularda, protein ekspresyonlarını belirlemek için immünohistokimyasal metod, gen delesyonlarını belirlemek için multipleks polimeraz zincir reaksiyonları yöntemi kullanıldı. Bulgular: GSTM1 ve GSTT1 gen delesyonlarına sahip hastalarda GSTM1 ve GSTT1 protein ifadeleri bulunmazken, GSTM1 ve GSTT1 genlerini taşıyan tüm hastaların akciğer dokularında protein ifadeleri saptanmıştır. GSTT1'in protein ifadesi, GSTM1 geninden yoksun olan hastaların tümünde, GSTM1 genine sahip olanlardan 2.0 kat daha yüksek olduğu gözlenmiştir (p=0.018). GSTM1'in protein ifadesi, GSTM1 genine sahip hastaların tümör dokularında, normal dokularından istatistiksel olarak daha yüksek belirlenmiştir (p=0.001). Sonuç: Bu sonuçlar, a) KHDAK'li hastaların GSTM1 ve GSTT1 protein ifadeleri ile gen delesyonları arasında bir ilişkinin olduğunu, b) GSTM1 geninin yokluğunda, tümör dokularında GSTT1 protein ifadesinin artışı bu dokularda GSTT1'in toksik elektrofilikleri detoksifiye etme kapasitesini arttırma eğiliminde olduğunu ve c) KHDAK'li hastaların normal dokularına kıyasla tümörlü dokularında GSTM1 protein ifadesinin daha yüksek olduğunu göstermektedir.

🔖

Cite This Article

KILIÇ, M., ADA, A. O., OĞUZTÜZÜN, S., DEMİRAĞ, F., ÇELİK, S., BIÇAKCIOĞLU, P., İŞCAN, M. (2017). Polymorphisms and Protein Expressions of Glutathione S-Transferase M1 and T1 in Non-Small Cell Lung Cancer. Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences, Cilt: 14 - Sayı: 3, 237–242. https://ajindex.com/articles/403713

📄 Full Text PDF Viewer

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

References (13)

  1. Oyama T, Sugio K, Uramoto H, Kawamoto T, Kagawa N, Nadaf S, Carbone D, Yasumoto K. Cytochrome P450 expression (CYP) in non-small cell lung cancer. Front Bio Sci. 2007;12:2299-2308
  2. Oyama T, Sugio K, Isse T, Matsumoto A, Nose N, Uramoto H, Nozoe T, Morita M, Kagawa N, Osaki T, Muto M, Yasumoto K, Kawamoto T. Expression of cytochrome P450 in non-small cell lung cancer. Front Bio Sci. 2008;13:5787-5793
  3. Ada AO, C Kunak S, Hancer F, Bilgen S, Suzen SH, Alpar S, Gulhan M, Kurt B, Iscan M. CYP and GST polymorphisms and survival in advanced non-small cell lung cancer patients. Neoplasma. 2010;57:512-521
  4. Choi JH, Chung HC, Yoo NC, Lee HR, Lee KH, Choi W, Lim HY, Koha EH, Kim JH, Roha JK, Kim SK, Lee WY, Kim BS. Changing trends in histologic types of lung cancer during the last decade (1981-1990) in Korea: a hospital-based study. Lung Cancer. 1994;10:287-296
  5. Harty LC, Caporaso NE, Hayes RB, Winn DM, Bravo-Otero E, Blot WJ, Kleinman DV, Brown LM, Armenian HK, Fraumeni JF Jr, Shields PG. Alcohol dehydrogenase 3 genotype and risk of oral cavity and pharyngeal cancers. J Natl Cancer Inst. 1997;89:1698-1705
  6. Katoh T, Kaneko S, Takasawa S, Nagata N, Inatomi H, Ikemura K, Itoh H, Matsumoto T, Kawamoto T, Bell DA. Human glutathione S-transferase P1 polymorphism and susceptibility to smoking related epithelial cancer; oral, lung, gastric, colorectal and urothelial cancer. Pharmacogenetics. 1999;9:165-169
  7. Castell JV, Donato MT, Gómez-Lechón MJ. Metabolism and bioactivation of toxicants in the lung. The in vitro cellular approach. Exp Toxicol Pathol. 2005;57(Suppl 1):189-204
  8. Ada AO, Kunak SC, Hancer F, Soydas E, Alpar S, Gulhan M, Iscan M. Association between GSTM1, GSTT1, and GSTP1 polymorphisms and lung cancer risk in a Turkish population. Mol Biol Rep. 2012;39:5985-5993
  9. Lo HW, Ali-Osman F. Genetic polymorphism and function of glutathione S-transferases in tumor drug resistance. Curr Opin Pharmacol. 2007;7:367-374
  10. Hayes JD, Flanagan JU, Jowsey IR. Glutathione transferases. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2005;45:51-88
  11. Gonzalez FJ. Hereditary polymorphisms of human drug metabolizing enzymes and cancer susceptibility. Birth Defects Orig Artic Ser. 1990;26:17-42
  12. Di Pietro G, Magno LA, Rios-Santos F. Glutathione S-transferases: an overview in cancer research. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010;6:153-170
  13. Lewis SJ, Cherry NM, Niven RM, Barber PV, Povey AC. GSTM1, GSTT1 and GSTP1 polymorphisms and lung cancer risk. Cancer Lett. 200