AI Summary & Key Takeaways
AI InsightThis reliable approach also meets the expectations of regulatory authorities such as the EMA and FDA.
📌 3 Key Takeaways
Abstract
Favipiravir (FAV) has emerged as a potential antiviral drug for treating COVID-19 and has received emergency use approval in many countries, including Türkiye. This study aimed to assess the similarity of the dissolution profiles of FAV products using model-independent bootstrap f2 and model-dependent approaches, particularly in cases of high variability in dissolution profiles at early time points and cumulative drug release less than 85%. Five generic FAV tablets were tested in pH 4.5 acetate and 6.8 phosphate buffers. The DDSolver®, Bootf2BCA_v1.3, and PhEq_bootstrap v1.2 software were used for similarity evaluation. At pH 4.5, none of the products reached 85% dissolution within 60 minutes; at pH 6.8, however, F2 and F4 achieved this within 30 minutes. High variability was observed at early time points. Model-dependent analyses revealed differences in dissolution kinetics that were specific to the product and pH. For bootsrap f2, DDSolver® identified similarity between F1-F2 at pH 4.5 and F1-F5 at pH 6.8. However, Bootf2BCA and PhEq_bootstrap could only confirm this for F1-F2 at pH 4.5 due to the lower limits of the confidence interval falling below 50. These findings demonstrate the importance of conducting dissolution tests to demonstrate therapeutic equivalence among multisource generic drugs, particularly during public health emergencies such as the COVID-19 pandemic. Bootstrap f2 has been observed to provide more robust results, particularly when the classical f2 assessment criteria commonly used are not met. This reliable approach also meets the expectations of regulatory authorities such as the EMA and FDA.
Özet
Favipiravir (FAV), COVID-19 tedavisi için potansiyel bir antiviral ilaç olarak ortaya çıkmış ve Türkiye dahil birçok ülkede acil kullanım onayı almıştır. Bu çalışma, özellikle erken zaman noktalarında çözünme profillerinde yüksek değişkenlik ve kümülatif ilaç salımının %85'ten az olduğu durumlarda, model bağımsız bootstrap f2 ve modele bağlı yaklaşımlar kullanarak FAV ürünlerinin çözünme profillerinin benzerliğini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Beş jenerik FAV tableti, pH 4,5 asetat ve 6,8 fosfat tamponlarında test edilmiştir. Benzerlik değerlendirmesi için DDSolver®, Bootf2BCA_v1.3 ve PhEq_bootstrap v1.2 yazılımları kullanılmıştır. pH 4,5'te hiçbir ürün 60 dakika içinde %85 çözünme oranına ulaşamadı; ancak pH 6,8'de F2 ve F4 30 dakika içinde bu orana ulaşmıştır. Erken zaman noktalarında yüksek değişkenlik gözlemlenmiştir. Modele bağlı analizler, ürüne ve pH'a özgü çözünme kinetiğinde farklılıklar olduğunu ortaya koymuştur. Bootsrap f2 için, DDSolver® pH 4,5'te F1-F2 ile pH 6,8'de F1-F5 arasında benzerlik tespit etti. Ancak Bootf2BCA ve PhEq_bootstrap, güven aralığının alt sınırlarının 50'nin altına düşmesi nedeniyle bunu sadece pH 4,5’te F1-F2 için doğrulayabilmiştir. Bu bulgular, özellikle COVID-19 pandemisi gibi halk sağlığı acil durumlarında, çok kaynaklı jenerik ilaçlar arasında terapötik eşdeğerliği göstermek için çözünme testleri yapmanın önemini ortaya koymaktadır. Bootstrap f2'nin, özellikle yaygın olarak kullanılan klasik f2 değerlendirme kriterleri karşılanmadığında daha sağlam sonuçlar sağladığı gözlemlenmiştir. Bu güvenilir yaklaşım, EMA ve FDA gibi düzenleyici kurumların beklentilerini de karşılamaktadır.