AI Summary & Key Takeaways
AI InsightIn conclusion, the Neusilin® US2-based S-SNEDDS capsules developed represent a promising solid oral dosage form for FNS, offering improved stability, effective drug delivery, and the potential to enhance patient adherence.
📌 3 Key Takeaways
Abstract
In this study, we aimed to develop a Neusilin® US2-based solid self-nanoemulsifying drug delivery system (S-SNEDDS) for the oral administration of finasteride (FNS), a poorly water-soluble drug classified as BCS Class II. Formulation studies resulted in an optimized SNEDDS composed of Labrafil®, Cremophor® EL, and Tween® 20. This formulation exhibited a small droplet size, low polydispersity index, rapid self-nanoemulsification, and high thermodynamic stability. The SNEDDS was converted into a solid dosage form by adsorption onto Neusilin® US2, a highly porous carrier with a large specific surface area, and different SNEDDS-to-carrier ratios (1:1, 1.5:1, and 2:1) were evaluated. The S-SNEDDS formulation prepared at a 2:1 ratio was identified as the optimal composition due to its acceptable flow properties and high liquid-loading capacity. Solid-state analyses using DSC, XRPD, FTIR, and SEM demonstrated that FNS lost its crystalline structure and was present in an amorphous or molecularly dispersed state within the solid system, without evidence of chemical interaction with the excipients. The developed S-SNEDDS capsules met pharmacopeial requirements for content uniformity, mass variation, and disintegration tests. In vitro dissolution studies conducted in pH 7.4 phosphate buffer containing 0.5% sodium lauryl sulfate and in biorelevant media indicated that, despite a controlled release in the early phase, complete drug dissolution comparable to the reference product (Propecia® tablets) was achieved at later time points. In conclusion, the Neusilin® US2-based S-SNEDDS capsules developed represent a promising solid oral dosage form for FNS, offering improved stability, effective drug delivery, and the potential to enhance patient adherence.
Özet
Bu çalışmada, düşük suda çözünürlüğe sahip BCS Sınıf II bir etkin madde olan finasteridin (FNS) oral uygulanmasına yönelik olarak Neusilin® US2 temelli katı kendiliğinden nanoemülsifiye ilaç taşıyıcı sistemi (S-SNEDDS) geliştirilmiş ve kapsamlı şekilde karakterize edilmiştir. Formülasyon çalışmaları sonucunda Labrafil®, Cremophor® EL ve Tween® 20 içeren optimize bir SNEDDS formülasyonu elde edilmiştir. Bu formülasyonun küçük damlacık boyutu, düşük polidispersite indeksi, hızlı kendiliğinden emülsifikasyon süresi ve yüksek termodinamik stabilite sergilediği belirlenmiştir. SNEDDS, yüksek yüzey alanı ve gözenekliliğe sahip Neusilin® US2 üzerine adsorpsiyon yöntemiyle katılaştırılmış ve farklı SNEDDS: taşıyıcı oranları (1:1, 1,5:1, 2:1) değerlendirilmiştir. 2:1 oranında hazırlanan S-SNEDDS formülasyonu, kabul edilebilir akış özellikleri ve yüksek sıvı yükleme kapasitesi ile optimum kompozisyon olarak belirlenmiştir. DSC, XRPD, FTIR ve SEM analizleri, FNS’nin katı sistem içerisinde kristal yapısını kaybederek amorf veya moleküler dağılmış halde bulunduğunu ve yardımcı maddelerle kimyasal etkileşime girmediğini ortaya koymuştur. Geliştirilen S-SNEDDS kapsülleri farmakope gerekliliklerini karşılamış; içerik homojenliği, ağırlık sapması ve dağılma testlerinde uygun sonuçlar elde edilmiştir. %0,5 sodyum lauril sülfat içeren pH 7,4 fosfat tamponu ve biyouyumlu çözünme ortamında yapılan in vitro çalışmalar, erken fazda kontrollü bir salım gözlenmesine rağmen, ileri zaman noktalarında referans ürünle (Propecia® tablet) karşılaştırılabilir düzeyde tam çözünmenin sağlandığını göstermiştir. Sonuç olarak, geliştirilen Neusilin® US2 temelli S-SNEDDS kapsüller, FNS’nin oral verilmesi için stabil, etkin ve hasta uyuncunu artırabilecek umut verici bir katı dozaj formu olarak değerlendirilmiştir.