Metformin Yaşlanma Sürecini Yavaşlatabilir mi?

Özet

Diyabete bağlı hipergliseminin oksidatif strese yol açarak yaşlanma sürecini hızlandırdığıbilinmektedir. Diyabette hiperglisemin yol açtığı protein glikasyonu mevcut kollajeni çaprazbağlarla bozarak cildin yaşlanmasına neden olmaktadır. Yaşlanma sürecinde AGE’nin progresifolarak artması yalnızca DNA protein lipid karbonhidrat gibi hücresel makromoleküllere hasarvermekle kalmaz aynı zamanda hücre apoptozu hücre proliferasyonu ve farklılaşmasında etkintranskripsiyon faktörü nükleer faktör kappa-B›nin (NF-kB) aktivasyonunda da değişikliğeneden olur.Dünyada en yaygın kullanılan anti-diyabetik ilaç olan metformin yüksek glukoz koşullarındaileri glikasyon son ürünleri olan AGE’leri tetikleyen ROS üretimini azaltır. Ayrıca MetforminAGE’nin yol açtığı hasarı antioksidan sistemini güçlendirerek engeller. Metformininyaşlanmayı yavaşlatma etkisinin mekanizması tam olarak açıklanabilmiş degildir. Metformininhücre proliferasyonu üzerindeki baskılayıcı etkiyi ve apoptozu azaltarak etkisini gösterdiğiayrıca kollajen üretiminin artışına yol açarak cildin yaşlanmasını engelledigi ve bunu da NFkB aktivitesi üzerinden düzenlediğini çalışmamızda gösterilmiş olmasına karşın metformininyaşlanma üzerindeki etkisinin ortaya çıkarılması için mekanizmayı daha iyi açıklayacakçalışmalara ihtiyaç vardır

Abstract

Hyperglycemia-r,elated to diabetes is known to cause oxidative stress and thus accelerate agingprocess. Metformin is the most widely used anti-diabetic drug in the world. It reduces advancedglycation end products (AGEs)-induced ROS generation in high glucose condition. Proteinglycation contributes to skin aging as it deteriorates the existing collagen by crosslinking.The progressive increase in AGE during aging not only causes oxidative damage to cellularmacromolecules but also modulates the activation of transcription factors nuclear factor kappa-B(NF-kB). However, it is still unclear whether metformin can change collagen production andNF-kB activity induced by hyperglycemia. Previously, our studies show that the metforminexposure leads to decreased apoptosis and increased proliferation of cells in high glucosecondition. Metformin exposure also leads to increased production of collagen and decreasedactivation of NF-kB(p65) activity. Metformin has a protective effect of skin aging under highglucose conditions inducing cell proliferation collagen I and III production protection fromapoptosis and reducing NF-kB(p65) activity.