Eter Bağlı Yeni Ornidazol Türevlerinin Sentezi, Antikanser ve Antimikrobiyal Etkisinin Değerlendirilmesi

Synthesis and Anticancer and Antimicrobial Evaluation of Novel Ether-linked Derivatives of Ornidazole

Sevil ŞENKARDEŞ, Necla KULABAŞ, Özlem BİNGÖL ÖZAKPINAR, İlkay KÜÇÜKGÜZEL, Ş. Güniz KÜÇÜKGÜZEL, Sadık KALAYCI, Fikrettin ŞAHİN

Özet

Amaç: Bu çalışmada bazı yeni 1-(2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il)-3-(sübstitüe fenoksi) propan-2-ol (3a-g) türevleri tasarlanmış ve sentezlenmiştir Gereç ve Yöntemler: 3a-g numaralı bileşikler Ornidazol’ün (1) uygun fenolik bileşikler (2a-g) ile asetonitril içinde susuz K2 CO3eşliğinde ısıtılmasıyla elde edilmiştir. Bulgular: Yapı aydınlatılmasını takiben, in vitro antimikrobiyal aktivite ve K562 lösemi hücresi ve NIH/3T3 fare embriyonik fibroblast hücresi üzerinde sitotoksik etki çalışması yapılmıştır. Bu çalışmanın bir parçası olarak, bileşiklerin ilaç benzerlik özelliklerine uyumu değerlendirilmiştir. OSIRIS yazılımı kullanılarak fizikokimyasal parametreler (log P, TPSA, dönebilen bağ sayısı, hidrojen bağ vericileri ve alıcıları, logS) hesaplanmıştır. Sonuç: Bileşik 3a dışında sentezlenen tüm bileşikler, Bacillus subtilis suşuna karşı standart ilaca kıyasla anlamlı bir aktivite (MIC=4-16 µg mL-1) göstermiş olmakla birlikte antilösemik aktiviteleri oldukça sınırlıdır. Ayrıca, bütün bileşiklerin hesaplanan iyi oral biyoyararlanım ve ilaç benzerlik özelliklerinin yanında non-toksik özellikte olabilecekleri öngörülmüş olup, seçicilik indeksi sonucuna göre bileşiklerin antimikrobiyal ve antilösemik etkilerinin selektif olduğu tespit edilmiştir.

Abstract

Objectives: Some novel 1-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)-3-(substituted phenoxy)propan-2-ol derivatives (3a-g) were designed and synthesized.Materials and Methods: Compounds 3a-g were obtained by refluxing ornidazole (1) with the corresponding phenolic compounds (2a-g) in thepresence of anhydrous K2CO3 in acetonitrile.Results: Following the structure elucidation, the in vitro antimicrobial activity and cytotoxic effects of compounds 3a-g on K562 leukemia andNIH/3T3 mouse embryonic fibroblast cells were measured. As a part of this study, the compliance of the compounds with the drug-likenessproperties was evaluated. The physico-chemical parameters (log P, TPSA, nrotb, number of hydrogen bond donors and acceptors, logS) werecalculated using the software OSIRIS.Conclusion: All the synthesized compounds except 3a showed significant activity (MIC=4-16 µg mL-1) against the bacterial strain Bacillus subtilisas compared to the standard drug, whereas antileukemic activities were rather limited. Furthermore, all the compounds were nontoxic and theselectivity index outcome indicated that the antileukemic and antimicrobial effects of the compounds were selective with good estimated oralbioavailability and drug-likeness scores.