Dergiler / Türk Pediatri Arşivi / 2020 / Cilt: 55 - Sayı: 3
L-2-hidroksiglutarik asidüri hastalarında klinik, nöroradyolojik ve genetik bulguların değerlendirilmesi
- Dergi
- Türk Pediatri Arşivi
- Sayfa
- 290–298
- DOI
- —
Özet
Amaç: L-2-hidroksiglutarik asidüri; L-2-hidroksiglutarat dehidrogenazenzimindeki yetersizlik sonucu gelişen, yavaş seyirli bir nörometabolik hastalıktır. Çalışmamızda kliniğimizde izlenen L-2-hidroksiglutarikasidüri olgularının, klinik, nöroradyolojik ve genotipik özelliklerinin tanımlanması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya L-2-hidroksiglutarik asidüri tanılı 25olgu alındı. Olgulara ait demografik veriler, klinik belirti ve bulgular,görüntüleme bulguları ile genetik analiz sonuçları geriye dönük değerlendirildi. Bulgular: Olguların ortalama tanı yaşı 12,09±8,02 idi. İlk yakınmaları ortalama 39,47±29,96 ayda başlamıştı ve ortalama 9,95±7,78 yıllık tanısal gecikme saptandı. Gelişimsel gerilik, okul başarısında azalma ve nöbetleren sık görülen ilk başvuru yakınmaları iken hastalığın seyrinde davranışsorunları ve nöbetlerin öne çıktığı görüldü. Belirtili olguların tümünde,tanı anında zekâ geriliği ve en az bir patolojik serebellar fizik bakı bulgusu saptandı. Üç olguda beyin tümörü gelişti. Subkortikal ak maddedeğişiklikleri ile serebellar dentat nükleus tutulumu en sık görülen görüntüleme bulgularıydı. Bir olguda ak madde tutulumu olmayıp, izolebazal gangliyon tutulumu vardı. Benzer genotipik özelliklere sahip olanolgular, farklı klinik ve radyolojik bulgulara sahipti. Çıkarımlar: Klinik bulguların erken yaşlarda ortaya çıkmasına karşın,L-2-hidroksiglutarik asidüri olgularında ortalama 10 yıllık tanısal gecikme yaşanmaktadır. Erken yaşta beyin tümörü saptanan olgularda, zekâgeriliğine eşlik eden gelişimsel gecikme, serebellar ya/ya da piramidalbulguların varlığında ve otizm spektrumu bozukluğundan psikoza uzanan geniş spektrumdaki davranış bulgularının varlığında L-2-hidrok siglutarik asidüri ayırıcı tanıda akılda tutulmalıdır. Tanılı olgularda yenibaşlayan baş ağrısı, kulak çınlaması, bilinç düzeyi değişikliği ve karakterdeğiştiren nöbet, malignite gelişimi açısından uyarıcı olmalıdır. Özgülnöroradyolojik bulguların tanınması, olguların daha erken tanı almasınısağlayabilir.
Abstract
Aim: L-2-hydroxyglutaric aciduria is a slowly progressive neurometabolic disorder caused by an enzymatic deficiency of L-2-hydroxyglutarate dehydrogenase. Here, we aimed to evaluate the clinical, neuroradiologic, and genotypic characteristics of patients with L-2-hydroxyglutaric aciduria who were followed in our outpatient clinic.Material and Methods: Twenty-five patients with L-2-hydroxyglutaric aciduria were enrolled in the study. Data regarding demographic, clinical, and neuroradiologic findings and molecular analysis were evaluated retrospectively.Results: The mean age of patients at the time of diagnosis was 12.09±8.02 years, whereas the mean age at the time of the first symptoms was 39.47±29.96 months. Diagnostic delay was found as 9.95±7.78 years. Developmental delay, decrease in school success, and seizures were the most common initial symptoms; however, behavioral problems and seizures became more prominent in the disease course. At the time of diagnosis, mental retardation and at least one pathologic cerebellar finding were detected in all symptomatic patients. Three patients developed brain tumors. The most common neuroimaging findings were subcortical white matter changes and cerebellar dentate nucleus involvement. In one patient, there was only isolated basal ganglia involvement without white matter lesions. Patients with similar genotypic features exhibited different clinical and radiologic findings.Conclusion: Although clinical symptoms appear early in L-2-hydroxyglutaric aciduria, there is approximately a ten-year delay in diagnosis. In subjects in whom brain tumor is detected in early childhood, L-2-hydroxyglutaric aciduria should be considered in the differential diagnosis in the presence of mental retardation accompanied by developmental delay, cerebellar and pyramidal findings, and behavior disorders in a wide spectrum ranging from autism spectrum disorder to psychosis. In patients with L-2-hydroxyglutaric aciduria, incipient headache, tinnitus, altered consciousness, and seizures can be indicative of brain tumors.