c-erbB-2 skor 2 olan meme karsinomlarında her -2 amplifikasyonu ve prognostik etkinliği

Amplification and prognostic efficiacy of her-2 in c-erbB-2 score 2 breast carcinomas

Özet

Amaç: Çalışmanın amacı, meme karsinomunda hedefe yönelik tedavi alması tartışmalı bir grup olan c-erbB-2 skor 2 olgularda HER-2 gen amplifikasyon oranını tespit etmek ve amplifikasyonun patolojik prognostik faktörler ile olan ilişkisini değerlendirmektir.Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda immünohistokimyasal olarak c-erbB-2 skor 2 olarak değerlendirilmiş 80 adet invaziv meme karsinomunda, silver in situ hibridizasyon (SİSH) yöntemi ile hangi oranda HER-2 amplifikasyonu olduğu araştırdık. Daha sonra olguları HER-2 amplifikasyonu olan (AP) ve olmayan (AN) olarak kategorize ederek patolojik prognostik parametreler ile ilişkileri açısından karşılaştırdık.Bulgular: Olguların %30'unda SİSH ile HER-2 gen amplifikasyonu tespit edilmiştir. AP grupta ortalama hasta yaşı 50.3 (±11.4) bulunmuştur. AN grupta ise ortalama hasta yaşı 56.7 (±13.0) olarak hesaplanmıştır. SISH ile HER-2 gen amplifikasyonu tespit edilen gruptaki tümörlerin istatistiksel olarak anlamlı (p=0.044) yüksek mitotik skora sahip olduğu saptanmıştır. AP gruptaki ortalama metastatik lenf nodu sayısı 10'ken, AN gruptaki ortalama metastatik lenf nodu sayısı 1 bulunmuştur. Ayrıca lenfovasküler invazyon, HER- 2 gen amplifikasyonu ile istatistiksel anlamlı ilişki tespit ettiğimiz bir diğer parametredir. HER-2 gen amplifikasyonu ile tümör boyutu, histolojik grade nükleer grade, en büyük metastatik lenf nodu çapı, steroid reseptör ekspresyonu ve tümör nekrozu arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki bulunmamıştır.Sonuç: Her-2 gen amplifikasyonu görülen meme karsinomları lenfovasküler invazyon oranı artmış, metastatik lenf nodu sayısı fazla ve yüksek mitotik skora sahip tümörlerdir. İmmünohistokimyasal olarak c-erbB-2 skor 2 bulunan olgularından önemli bir kısmında HER-2 gen amplifikasyonu vardır ve bu tartışmalı olgularda immünohistokimyasal çalışmaya ek olarak genetik bir test yapılmalıdır. SİSH bu amaçla kullanılabilecek nispeten kolay, ucuz ve kantitatif bir alternatiftir.

Abstract

Objective: The aim of the study is to evaluate HER-2 gene amplification ratio in c-erbB-2 score 2 breast carcinoma cases which have been controversial for targeted terapy and determinate its correlation with pathologic prognostic factors.Material and Method: We analyzed 80 infiltrating breast carcinomas, which were immunohistochemically score 2 with silver in situ hybridization (SISH) assay to determine Her-2 gene amplification. Afterwards cases have been grouped as amplification positive (AP) and amplification negative (AN). These groups have been compared with each other to reveal their relationship with pathologic prognostic factors.Results: 30% of the cases showed HER-2 gene amplification with SISH. Median age of patients in AP group was 50.3 (±11.4). Median age of AN group was 56.7 (±13.0). We found that tumors in AP group had much higher mitotic rate (p= 0.044). Mean metastatic lenf node number in AP group was 10, while it was only 1 in AN group. Lenfovascular invasion was the other striking parameter which showed statisticaly significant correlation with HER-2 amplification. We didn't find any statisticaly significant correlation between HER-2 amplification and tumor size, histologic grade, nuclear grade, diameter of the largest metastatic lenf node, steroid receptor expression and tumor necrosis.Conclusion: Tumors that show HER-2 gene amplification have much higher mitotic rate, increased metastatic lenf node number and increased lenfovascular invasion rate. Unignorable part of controversial immunohistochemically c-erbB-2 score 2 cases show HER-2 gene amplification and we need to confirm these cases with genetic tests. SISH is a cheap, easy and cantitative alternative.