In Situ Hybridization Analysis of Invasive Breast Carcinomas with Immunohistochemically Negative Her-2 Status (A National Multicenter Study)

Her-2 Durumu İmmünohistokimya ile Negatif olan İnvaziv Meme Karsinomlarında İn Situ Hibridizasyon Yöntemi ile Değerlendirme (Ulusal Çok Merkezli Çalışma)

Fatih ÖZDENER, Şennur İLVAN, Elif PEŞTERELİ, Melek ERGİN, Suzan ZORLUDEMİR, Zerrin CALAY, Melin Özgün GEÇER, Yurdanur SÜLLÜ, Sıtkı TUZALI, Fatma Şeyda KARAVELİ, Tülay CANDA, Cem SEZER, Ekrem YAVUZ, Dinç SÜREN, Serpil SAK DİZBAY, Kasım ÜSTÜNDAĞ

Özet

Amaç: Bu çalışmada, Her-2 durumları önceden immünohistokimyasal olarak skor 0 veya 1+ olarak tanımlanmış meme karsinomu olgularında silver in situ hibridizasyon ile tekrar test yapılarak Her-2 pozitiflik oranının tespit edilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada 9 merkezin katkısıyla, 552 olgu değerlendirildi. Çalışmaya, Her-2 immünohistokimya sonucu 0/1+ bulunmuş meme kanseri olguları alındı. Bu olgulara ait parafin blok kesitlerinde merkez laboratuvarında Her-2 durumu silver in situ hibridizasyon yöntemiyle yeniden değerlendirildi. Her-2 gen amplifikasyonu, Her-2/ CEP 17 oranının 2,2den fazla olması şeklinde tanımlandı. Her-2/CEP 17 oranı 1,8-2,0 arasındaki olgular şüpheli ve 1,8in altındaki olgular ise negatif olarak değerlendirildi. Bulgular: 552 olgunun in situ hibridizasyon ile tekrar değerlendirmesinde skor 0 olan olguların 11i (%3,2) ve skor 1+ olanların 11i (%5,3) olmak üzere toplam 22 olguda Her-2 gen amplifikasyonu saptandı. Skor 0 ve 1+ olan olgulardaki Her-2 gen amplifikasyon saptama oranları çalışma merkezlerinde %0 ile %10,48 arasında değişmekteydi. Skor 0 olan olguların 28inde (%8,1) ve skor 1+ olan olguların 25inde (%12,1) polizomi görüldü. Polizomi olan olgulardan 5inde (%9,4) Her-2 gen amplifikasyonu olduğu, 48inde ise (%90,6) olmadığı belirlendi. Sonuç: Çalışmanın bulguları, anti- Her-2 tedaviden yararlanma potansiyeli olan bir popülasyonun (%3,98) immünohistokimya yöntemi ile gözden kaçabileceğini göstermektedir. Bu sonuç, özellikle de çok sayıda meme kanseri olgusuyla karşılaşılan merkezi laboratuvarlarda kalite güvencesinin önemini ortaya koymaktadır.

Abstract

Objective: The aim of this study was to determine the rate of Her-2 gene amplification in breast cancer cases with a previous negative Her-2 result as determined by immunohistochemistry (score 0 or 1). Material and Method: 552 cases of invasive breast carcinoma were assessed with the contribution of 9 centers. Previous immunohistochemistry score was either 0 or 1+ in all cases. These cases were re-tested by Her-2 silver in situ hybridization in the central laboratory. Her-2 gene amplification was defined as Her-2/CEP 17 ratio of more than 2.2. Cases with a ratio between 1.8 and 2.0 were defined as equivocal and cases with a ratio of less than 1.8 were defined as negative. Results: Re-testing of the 552 cases with silver in situ hybridization showed a total of 22 cases with Her-2 gene amplification, of which 11 (3.2%) were found to be score 0, and 11 were found to be score 1+ (5.3%) by immunohistochemistry previously. Her-2 gene amplification rate of cases (score 0 and 1+) ranged from 0% to 10.48% among the centers. Polysomy was found in 28 (8.1%) of the score 0 cases and 25 (12.1%) among the score 1+ cases. Five (9.4%) of the cases with polysomy were found to be amplified, and 48 (90.6%) were not. Conclusion: The results of the study show that a group of cases (3.98%) with a potential to benefit from anti-Her-2 therapy may be missed with the immunohistochemical method. This indicates the importance of quality assurance, especially in central laboratories with many breast cancer cases in daily practice.