The Value of Cytokeratin 5/6, p63 and Thyroid Transcription Factor-1 in Adenocarcinoma, Squamous Cell Carcinoma and Non-Small-Cell Lung Cancer of the Lung

Akciğerin Adenokarsinom, Skuamöz Hücreli Karsinom ve Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserlerinde Sitokeratin 5/6, p63 ve TTF-1 in Değeri

Özet

Amaç: Günümüzde, hedefe yönelik tedaviler nedeniyle, akciğerin skuamöz hücreli karsinomunun adenokarsinomundan ayrımı çok önemlidir. Çalışmada, skuamöz hücreli karsinom ile adenokarsinomun ayrımında, Tiroid Transkripsiyon Faktör-1 (TTF-1), sitokeratin 5/6 (SK5/6) ve p63 kullanımının etkinliğinin ve bu belirteçlerin küçük hücreli dışı akciğer karsinomunun tanısına katkısı araştırıldı. Gereç ve Yöntem: İmmunhistokimyasal olarak; 72 skuamöz hücreli karsinom, 19 adenokarsinom ve 29 küçük hücreli dışı akciğer karsinom (kesin tanısı rezeksiyon materyalinde verilen) olgusunda, TTF-1, SK5/6 ve p63 kullanılmıştır. Her belirteç için duyarlılık, özgüllük, pozitif ve negatif prediktif değer hesaplanmıştır. Bulgular: TTF-1 pozitifliği, 19 adenokarsinom olgusunun tersine, 72 skuamöz hücreli karsinom olgusunun hiçbirinde izlenmemiştir. CK5/6 negatifliği tüm adenokarsinomlarda ve 2 skuamöz hücreli karsinom olgusunda izlenmiştir. p63, tüm skuamöz hücreli karsinomlarda ve 4 adenokarsinom olgusunda pozitiftir.Son tanısı skuamöz hücreli karsinom olan 17 küçük hücreli dışı akciğer karsinom olgusunda, SK5/6 ve p63 pozitif, TTF-1 negatiftir. Son tanısı adenokarsinom olan 12 küçük hücreli dışı akciğer karsinom olgusunun hiçbirinde SK5/6 ile pozitiflik saptanmamıştır. Ancak, birinde p63 ile biyopside boyanma izlenmezken, rezeksiyon materyalinde fokal pozitiflik saptanmıştır. Son tanısı adenokarsinom olan 12 küçük hücreli dışı akciğer karsinom olgusunda TTF-1 pozitiftir. TTF-1, SK5/6, p63, adenokarsinomu skuamöz hücreli karsinomdan ayırmada, sırasıyla %100 özgüllük ve duyarlılık, %100 özgüllük, %97 duyarlılık ve %87 özgüllük, %100 duyarlılık ile kullanışlı görünmektedir. Sonuç: Çalışmada, akciğer kanserlerinin alt tiplendirmesinde TTF-1 güvenilir bir belirteç olarak bulunmuştur. SK5/6 ve p63 ile değişik boyanma paternleri izlenebilir, fakat eğer TTF-1 ile birlikte kullanılır ve doğru yorumlanırsa, bu belirteçler morfolojinin açık olmadığı olgularda bile kesin tanıya yardımcı olabilir.

Abstract

Objective: It is now important to distinguish between adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the lung because of target-specific treatments. Our study aimed to study the efficiency of Thyroid Transcription Factor-1 (TTF-1), cytokeratin 5/6 (CK5/6) and p63 in distinguishing between adenocarcinoma and squamous cell carcinoma and to study the contribution of these markers to the diagnosis in non-small cell lung cancer. Material and Method: Immunohistochemically, TTF-1, CK 5/6 and p63 were used in 72 cases of squamous cell carcinoma, 19 cases of adenocarcinoma, and 29 cases of non-small cell lung cancer whose final diagnosis was decided with the subsequent resection material. The specificity, sensitivity, and positive and negative predictive value were calculated for each marker. Results: TTF-1 positivity was seen in none of the 72 squamous cell carcinomas but in all of 19 adenocarcinoma cases. CK5/6 negativity was seen in all cases of adenocarcinoma and in two cases of squamous cell carcinoma. p63 was positive in all squamous cell carcinomas and in 4 adenocarcinomas. Cytokeratin 5/6, p63 positivity and TTF-1 negativity were observed in 17 non-small cell lung cancers whose final diagnosis was squamous cell carcinoma. None of the 12 non-small cell lung cancers whose final diagnosis was adenocarcinoma exhibited positive staining for CK5/6. However, p63 staining was not seen in the biopsy but was focal in the surgical specimen in one case. All the 12 non-small cell lung cancers whose certain diagnosis was adenocarcinoma were positive for TTF-1. TTF-1, CK 5/6 and p63 seem to be useful for differentiating adenocarcinoma from squamous cell carcinoma with 100% specificity, 100% sensitivity and 100% specificity, 97% sensitivity and 87% specificity, and 100% sensitivity, respectively. Conclusion: We concluded that TTF-1 is a reliable marker for subtyping lung cancer. Different staining patterns can be seen with CK5/6 and p63; however, if they are used together with TTF-1 and interpreted correctly, they can be of help for the final diagnosis even in cases in which the morphology is unclear.