Santral Sinir Sistemi Primitif Nöroektodermal Tümörlerinin (CNS-PNET) Moleküler Sınıflandırması

Molecular Classification of Primitive Neuroectodermal Tumors of the Central Nervous System (CNS-PNET)

Umut H. TOPRAK, Dominik STURM, Matthias SCHLESNER, Roland EILS, Stefan M. PFISTER, Marcel KOOL

Özet

CNS-PNET'ler nadir görülen, agresif seyirli, immatür görünümlü, histopatolojik analizle ayırt edilebilecek belirteçleri olmayan bir pediatrik beyin tümörü tipidir. Histopatolojik sınıflamanın bu tümörün biyolojisini yansıtmak konusunda kısıtlılıkları vardır. Bu nedenle uluslararası bir kollaborasyon grubu kurulmuş ve bu nadir görünen tümörün biyolojisi konusunda önemli bilgiler elde edilmiştir. Bu yazıda bu bulgular özetlenecektir. Uluslararası farklı merkezlerden toplanan 323 CNS-PNET örneği ilk olarak metilasyon profili açısından değerlendirilmiş ve saptanan farklı gruplar daha sonra altta yatan moleküler biyolojik değişiklikler açısından değerlendirilmiştir. Olguların metilasyon profillemesi sonucunda %61'inin CNS-PNET'den başka bir tümör tipinin özelliklerini taşıdığı gözlenmiştir. CNS-PNET olarak kabul edilen %24'lük grubun içinde dört farklı yeni genetik antite tanmlanmıştır. Bunlar CNS NB-FOXR2, CNS EFT-CIC, CNS HGNET-MN1 ve CNS HGNET-BCOR'dur. %15'lik bir grup bilinen ya da bilinmeyen hiçbir grupla bağdaştırılamamıştır. Çocukluk çağının embriyonal tümörleri içinde kabul edilen CNS-PNET genetik ve patolojik olarak heterojen bir gruptur. Moleküler biyolojik çalışmalar bu grubun tanımlanması için önemli gelişmeler sağlamıştır.

Abstract

CNS-PNET is a rare, immature pediatric brain tumor with an aggressive course. Histopathology has significant limitations in reflecting the tumor biology. Therefore an international collaboration was organized and significant progress was made on undertanding the biology of this rare tumor. This work will summarize the recent findings.323 CNS-PNET samples were analyzed for their methylation profiles to define their tumor group. The resulting tumor groups were later analyzed for differences in other molecular changes. The methylation profile indicated that 61% of all cases with a histopathological diagnosis of CNS-PNET were in fact other tumors. 24% exhibited specific molecular findings which classified them into four different variants (CNS NB-FOXR2, CNS EFT-CIC, CNS HGNET-MN1 and CNS HGNET-BCOR). A further 15% did not have any characteristics to define the tumor biology. CNS-PNET, which is classified among pediatric embryonal tumors, is genetically and pathologically a heterogenous group. Recent studies have provided significant progress in understanding the tumor biology.