Metastazların Moleküler Mekanizmaları

Özet

Santral sinir sistemi (SSS) metastazları, kanser hastalarındaki morbidite ve mortalitenin en önemli sebebidir. Etkin tedavileri için hastalığın ve metastatik sürecin biyolojilerinin anlaşılması çok önemlidir. Yazının amacı periferik kanserlerin SSS metastazlarının kanser biyolojisi konusundaki gelişmeleri özetlemektir. Tümör hücrelerinin ana kaynağından çıkıp, beyne göçü ve burada yeni lezyonlar oluşturması "metastatik süreç" olarak tanımlanır. Bu süreçler tek tek ele alınacaktır. Kanser hücrelerinin metastaz yapmaları epitelyal-mezenkimal geçiş olarak isimlendirilen genetik yeniden programlanma sonrasında başlar, tümör stroması ile interaksiyon sağlayan tümör hücreleri önce lokal invazyon sağlar, sonrasında da tümör vasküler yatağa ulaşır ve uzak noktalara gider. Metastaz süreci iki aşamadan oluşur. İntravazasyon, diseminasyon ve ekstravazasyon safhalarını içeren "migrasyon" ilk aşama, "kolonizasyon" ise ikinci aşamadır. Bu hedeflerde tümörün kendisi için uygun alan bularak büyümeye başlaması da beynin sağladığı mikroçevre ile tümör hücrelerinin etkileşimi sonucunda olur. Metastatik süreçteki moleküler yolakların iyi anlaşılması, daha etkin önlem ve tedavilerin geliştirilmesi açısından büyük önem arz etmektedir.

Abstract

Metastases to the central nervous system (CNS) remain a major cause of morbidity and mortality in patients with systemic cancer. To improve the treatments, one must first understand the biology of the metastatic process. The aim of this review is to summarize the most up to date understanding of the metastatic process. The mobilization of tumor cells from their site of origin, their migration to the brain and formation of metastatic lesions is called the "metastatic process". This paper will discuss the molecular processes of metastasis. The metastatic process starts with the epithelial to mesenchymal transition which is followed by local invasion. When tumor cells access the vasculature they can reach their distal metastatic site. The metastatic process involves migration and colonization. Migration consists of intravasation, dissemination and extravasation. Further growth at the metastatic site depends on the interaction between tumor cells and the brain microenvironment. Better understanding of the metastatic process is important to design better preventive and therapeutic methods.