Multipl skleroz patogenezinde basamaklar - I: Nöroinflamasyondan nörodejeneresyona

Steps in the pathogenesis of multiple sclerosis - I: From neuroinflammation to neurodegeneration

Özet

MS immunopatogenezinde inflamasyon uzun süre boyunca zararlı olarak tanımlanmış olsa da son çalışmalar bu sürecinaynı zamanda yararlı ve nöron koruyucu etkinliğinin olabileceğini düşündürmektedir, inflamasyon bir taraftan hasarlandırma. yaparken diğer taraftan da dokuda homeostaz ve onarımı sağlayabilmektedir. Bu durumda beynin normal yapı ve fonksiyonlarını sağlayan ve inflamatuvar reaksiyonu sınırlayan kontrol mekanizmaları önem taşımaktadır. Son etkinin nasıl sonuçlanacağı inflamasyonu engelleyici ve tetikleyici faktörler arasındaki hassas dengeye bağlıdır. Santral sinir sistemi (SSS) inflamasyonunda doku hasarının derecesi ve yaygınlığı hem doğal (CD8+ T hücreleri ve antikorlar) hem de edinsel (mikroglia/makrofajlar) immun sisteme ait elemanların lezyonla.rdaki varlığına işaret etmektedir, inflamasyon, yalnızca kan beyin bariyeri aracılığı ile SSS'ne geçen hücrelerle sınırlı değildir. Endojen yerleşimli, astrosit ve mikroglialardan oluşan lokal immun hücreler de bu sürece katılırlar. Bu hücrelerden ikincil inflamatuvar mediatörlerin salınımıyla SSS'ne özgün immun reaksiyon ortaya çıkar. Aktif MS plaklarında inflamasyonu tetikleyici sitokinler ve kemokinler de saptanmıştır. Bu karmaşık ve çoklu hücre ilişkilerinden oluşan sürecin olumlu yönleri de bildirilmiştir. İzlenimler: Bu yöndeki kanıtlar; deneysel aüerjik ensefalomyelit (DAE) başlangıcından önce veya sonra, SSS'de interferon ('nın varlığının hastalığın ilerlemesini engellemesi, İnterferon-Yya karşı monoklonal antikorlar verildiğinde DAE modelinde morbidite oranının artışı, CD4+ T hücrelerinin mikrogliaları prostoglandin E2 gibi IL-12'yi inhibe eden mediatörleri salgılamaları için uyarma potansiyeli taşımaları, DAE modeline ait beyin örneklerinden izole edilen T hücrelerinin 'brain derived neurotrophic faktör' gibi miyelin koruyucu faktörler salgıladığının saptanması, makrofajların miyelin yıkım ürünlerinin temizlenmesini sağlayarak remiyelinizasyonu tetiklemesi şeklinde özetlenebilir. Bu derleme multipl skleroz immunopatogenezinde inflamasyon varlığı ve karşıt etkilerini tartışmaktadır. Tartışma, sürece katılan hücreler ve görevlerini, inflamasyonun miyelin ve akson bütünlüğüne - demiyelinizasyonun akson hasarına olan etkilerini içermekte ve uzun yıllar boyunca tek yönlü ele alınan ve yalnızca olumsuz yönleri dile getirilen inflamasyonun hangi yollar üzerinden yararlı etkilerinin olabileceğini özetlemektedir.

Abstract

Steps in the Pathogenesis of Multiple Sclerosis - I: From Neuroinflammation to Neurodegeneration Background: Inflammation has been described as a deleterious factor in MS immunopathogenesis for a long time. However, recent studies have proved the neuronal protective and efficacious effects of inflammation. Inflammation in the brain is a double-edged process that may be beneficial in promoting homeostasis and repair, but can also result in tissue injury through the damaging potential of inflammatory mediators. Control mechanisms that minimize the extent of the inflammatory reaction are necessary in order to preserve brain architecture and restore function. The end result of the inflammatory process, neurotoxicity and/or neuroprotection, is a function of the fine balance between the two cellular systems and of the complex signaling relationships between anti-inflammatory neuroprotective factors. In central nervous system inflammation the extent of tissue injury depends on both native and adaptive elements of the immune system. Besides, inflammation is not limited with the invasion of exogeneus cells infiltrating from the blood brain barrier. Astrocytes and microglial cells as being endogeneous also play an important role in the process. Secondary inflammatory mediators from thâse cells trigger the uniqulocal inflammation of central nervous system. In the active MS plaques distinct cytokines and chemokines have been determined. Conclusion: Inflammation has different aspects and some proof of beneficial roles can be summarized: Before the clinical signs of/during experimental allergic encephalomyelitis (EAE) the presence of IFN-y been shown as a limitting factor for the progression, the delivery of anti- IFN-y monoclonal antibodies have increased the morbidity in EAE. CD4+ cells stimulate microglial cells to secrete some mediators as interleukin that can supress 11-12 and the same cells can also secrete neruprotective factors as brain derived neurotrophic factor. Another group of cells, macrophages trigger remyelinization by clearing myelin debris. This review discusses about the contradictory effects of inflammation the immunopathogenesis hf multiple sclerosis. It outlines the cells responsible for the inflammatory cascade, both beneficial and detrimental effects of inflammation on myelin and axonal integrity andadditional relation for demyelination and axonal transsection.