Dergiler / Türk Nöroloji Dergisi / 2008 / Cilt: 14 - Sayı: 3
Parkinson hastalığında homozigot PARK7 mutasyonu: İki kardeş olgu sunumu
- Sayfa
- 172–178
- DOI
- —
Özet
AMAÇ: Parkinson hastalığında (PH) son yıllarda yoğunlaşan genetik araştırmalar, parkin (PARK2), DJ-1 (PARK7) ve PINK-1 (PARK6) mutasyonlarının erken yaşta başlayan otozomal resesif parkinsonizm tablolarına yol açabileceğini göstermiştir.AMAÇ: Bu çalışmada, PH gelişmiş olan iki kardeşte genetik tarama ile olası mutasyonların araştırılması amaçlanmıştır.YÖNTEMLER: Sunulan iki erkek kardeşte Parkinson hastalığı, 48 ve 56 yaşlarındayken sırasıyla servikal distoni ve sol kolda bradikineziyle, diğerinde sağ elde tremorla başlamış olup, levodopaya çok iyi semptomatik yanıt alınmıştır. Ancak ikisinde de 4. yılda diskinezi olmaksızın “doz sonu kötüleşmesi” şeklinde levodopaya bağlı motor komplikasyonlar gelişmiştir. Daha genç olan kardeşte distoniye ek olarak, psikoz ve dürtü kontrol bozukluğu semptomları da ortaya çıkmıştır. Soy geçmiş özelliği bakımından anne ve babalarının 1. derece akraba olmasının yanı sıra, babalarının da PH tanısı almış olduğu öğrenilmiştir. PH seyrinin daha yavaş olduğu büyük kardeş, Hoehn-Yahr Ölçeğine göre 2. evredeyken hastalığının 10. yılında akciğer kanseri nedeniyle vefat etmiştir. Hastalığının 7. yılında olan diğer kardeş halen polikliniğimizde izlenmektedir. Hastaların onayıyla kan örnekleri alınarak, Japonya’da Juntendo Üniversitesi genetik bölümüne analiz için gönderilmiştir. Parkin gen mutasyonu dahil olmak üzere sonra, nükleotid sekanslama yöntemiyle PARK7 lokusunda DJ-1 gen mutasyonu analiz edilmiş ve “TaqMan” gerçek zamanlı kantitatif PCR yöntemi ile değerlendirilmiştir. BULGULAR: Her iki kardeşte yapılan genetik taramada haplotip analizinde parkin mutasyonu dışlanmış olup, PARK7 bölgesinde homozigot mutasyon varlığı tespit edilmiştir. PARK7’ye yol açan DJ-1 geni mutasyonu analizinde 1. intronda delesyon saptanmıştır. SONUÇ: Çalışmamızda, levodopa yanıtlı, yavaş seyirli olan ve birinde psikotik semptomların da eşlik ettiği PH olan iki kardeşte seyrek rastlanan PARK7 mutasyonu saptanmıştır. Sunulan olgularımızda olduğu gibi, aile yüklülüğü bulunan ve PH gelişen hastalarda yapılan genetik incelemeler, klinik olarak heterojen özellikteki hastalığın alt gruplarının belirlenmesinde önemli katkılar sağlamaktadır.
Abstract
OBJECTIVE: Genetic studies for Parkinson’s disease (PD) which have been increased during last few years have shown that parkin (PARK2), DJ-1 (PARK7) and PINK-1 (PARK6) mutations can cause autosomal recessive early-onset parkinsonism.OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate by genetic screening methods, the presence of possible genetic mutations in two siblings who have developed PD.METHODS: In these two brothers, PD started at the age of 48 with cervical dystonia and bradykinesia on the left arm, and 56 with tremor on the right hand, respectively. Although they had a favorable response to levodopa, they developed wearing-off phenomenon without dyskinesia on the 4th year. Besides dystonia, the younger brother experienced psychosis and impulse control disorder, as well. Family history revealed first degree consanguinity and the father had also a diagnosis of PD. PD progressed rather slowly in both, but unfortunately the older brother died due to lung cancer 10 years after the initial diagnosis of PD, while he was on the stage 2 of Hoehn-Yahr scale. The younger brother is still on our follow-up at the 7th year of his PD. Informed consent was obtained and blood samples were sent to the genetic department of Juntendo University in Japan for genetic analysis. Parkin gene mutation and DJ-1 gene mutation were analyzed on the PARK7 locus, by automated direct nucleotide sequencing and performed gene dosage assay using TaqMan real-time quantitive PCR.RESULTS: After excluding the parkin mutation the presence of PARK7 was detected in both siblings with haplotype analysis. DJ-1 gene mutation analysis responsible for PARK7, revealed a deletion on intron 1.CONCLUSION: A rarely encountered PARK7 mutation was identified in two brothers having slowly progressive PD and a favorable response to levodopa, one of whom also had psychotic symptoms. As in the presented cases, the genetic studies performed on early-onset PD patients with positive family history provide significant contributions to the sub-group identification of the disease which exhibits clinical heterogeneity.