Dergiler / Türk Nefroloji Diyaliz ve Transplantasyon Dergisi / 2018 / Cilt: 27 - Sayı: 3
Minimal Değişiklik Hastalığı ve Fokal Segmental Glomerulosklerozda Podosit İlişkili Proteinler ve TGF-β1, WT-1 Ekspresyonu
- Sayfa
- 293–301
- DOI
- —
Özet
AMAÇ: Fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS) ve minimal değişiklik hastalığı (MCD), nefrotik düzeyde proteinüriye neden olan primer renal parankim hastalıklarıdır. Her ikisi de glomerüler epitel hücre hasarından kaynaklanır ve “podositopati” olarak da isimlendirilir. Glomerüler filtrasyon bariyerinde podositle ilişkili moleküllerin rolünün tanımlanması ve konjenital nefrotik sendromun gelişiminde nefrin rolünün saptanmasının ardından, bu proteinlerin edinilmiş nefrotik sendromdaki ekspresyon profilleri de sorgulanmıştır. GEREÇ ve YÖNTEMLER: Bu çalışmada renal biyopsi örnekleri ile MCD, FSGS ve nonspesifik mezenşiyal proliferasyon tanıları alan 74 hasta çalışmaya dahil edildi. Işık mikroskobik kesitleri; interstisyel inflamasyon, tübüler atrofi, fokal ve global glomerüloskleroz bulguları için tekrar derecelendirildi. Nefrin, podosin, sinaptopodin, WT-1 ve TGF-β1 dağılımı immünohistokimya ile incelendi ve boyama paternleri ve yoğunlukları kaydedildi. İncelenen histopatolojik parametreler, klinik parametreler ile ilişkilendirildi. BULGULAR: FSGS’de tüm üç podosit ile ilişkili proteinler kaba granüler baskın boyanma paterni gösterdi ve diğer gruplar arası istatistiksel anlamlı farklılık izlendi. Benzer şekilde, FSGS vakaları diğer iki gruba kıyasla WT-1’in glomerüler ekspresyonunda istatistiksel olarak anlamlı bir kayıp gösterdi. FSGS’de TGF-β1 ekspresyonu oldukça yüksekti ve interstisyel fibrozis, inflamasyon ve tübüler atrofinin derecesi ile korele idi. SONUÇ: Bulgular, podosit ile ilişkili proteinlerin, WT-1 ve TGF-β1 boyanma paternlerinin FSGS’de farklı olduğunu göstermektedir. Bu sadece bir dağılım değişikliğini yansıttığı gibi olası bir renal patojenetik rolü de ifade ediyor olabilir.
Abstract
OBJECTIVE: Focal segmental glomerulosclerosis and minimal change disease are primary renaldiseases representing with proteinuria. Following the identification of the role of podocyte-relatedmolecules in the glomerular filtration barrier and the detection of the pivotal role of nephrin in thedevelopment of congenital nephrotic syndrome, the assessment and expression profiles of these proteinsin acquired nephrotic syndrome have also come into question.MATERIAL and METHODS: Renal biopsies from 74 patients with diagnoses of MCD, FSGS andnonspecific mesangial proliferation were included in this study. The light microscopic sections werere-examined and the definitive diagnoses were recorded. Nephrin, podocin, synaptopodin, WT-1 andTGF-β1 distribution were examined by immunohistochemistry. The histopathological parametersexamined were correlated with clinical parameters.RESULTS: The predominant staining pattern for all three podocyte-related proteins in FSGS wascoarse granular and it was statistically significant between groups. FSGS cases showed a statisticallysignificant loss in the glomerular expression of WT-1 compared to the other two groups. TGF-β1expression was considerably higher in FSGS and it was correlated to the degree of interstitial fibrosis,inflammation and tubular atrophy.CONCLUSION: The staining patterns of podocyte-related proteins, WT-1 and TGF-β1 expressionsare definitely different in FSGS. This may reflect just a distributional change but a possible renalpathogenetic role has to be elucidated.