Dergiler / Türk Klinik Biyokimya Dergisi / 2018 / Cilt: 16 - Sayı: 1
Erken Dönemdeki DoksorubisinFluoksetin Kardiyotoksisitesinde Biyokimyasal Belirteçler
- Sayfa
- 25–31
- DOI
- —
Özet
Amaç: Doksorubisin (DOXO) etkinliği yüksek ve sık reçete edilen bir antikanser antrasiklin ilaç olmasınakarşın, kullanımı çoklu ilaç direnci ve doz-bağımlı kümülatif kardiyotoksisite nedeniyle kısıtlanmaktadır.DOXO’nun yaygın kullanılan bir antidepresan olan fluoksetin (FLU) ile birlikte kullanımı, çoklu ilaçdirencinin aşılması için geliştirilen tedavi stratejilerindendir. Bu çalışmada FLU-DOXO kombinasyonununbiyokimyasal kardiyotoksisite belirteçleri üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntem: Balb-c tür fareler 4 gruba ayrılarak 6 hafta boyunca tedavi edilmişlerdir: (1) kontrol(serum fizyolojik), (2) FLU (0.5 mg/kg/gün), (3) DOXO (kümülatif doz 12 mg/kg), (4) FLU (0.5 mg/kg/gün)ve DOXO (kümülatif doz 12 mg/kg). Tedavinin sonunda elde edilen serum örneklerinde hs-Troponin T,ALT, AST, LDH, kalp dokularında ise Total oksidan kapasite belirlenmiştir.Bulgular: Sonuçlarımıza göre FLU-DOXO kombinasyonu serum yüksek duyarlılıklı Troponin T (hsTnT)düzeylerinde artışa neden olmuştur. DOXO uygulaması serumda aspartat aminotransferaz (AST) vekardiak dokuda total oksidan kapasite (TOS) düzeylerinde artışa neden olurken, serumda alaninaminotransferaz (ALT), laktat dehidrogenaz (LDH) ve kreatin kinaz-MB (CK-MB) düzeyleri değişmemiştir.Sonuç: 0.5 mg/kg/gün FLU tedavisi ile, kümülatif 12 mg/kg DOXO’nun birlikte uygulanmasının, hsTnTile belirlenebilen erken dönem kardiyotoksisite oluşturabileceği düşünülmüştür.
Abstract
Aim: Doxorubicin (DOXO) is a highly effective and extensively prescribed anticancer antracycline drug, however, its use is limited by multidrug resistance and dose-dependent cumulative cardiotoxicity. Administration of DOXO with widely used antidepressan fluoxetine (FLU) is one of the treatment strategies for multidrug resistance. In this study, we aimed the investigation of FLU-DOXO combination on biochemical cardiotoxicity markers. Material and Method: Balb-c mice divided 4 group and treated 6 weeks: (1) control (serum physiologic), (2) FLU (0.5 mg/kg/day), (3) DOXO (cumulative dose 12 mg/kg), (4) FLU (0.5 mg/kg/day) ve DOXO (cumulative dose 12 mg/kg). Results: Regarding to our results, FLU-DOXO combination increased serum high sensitivity Troponin T (hsTnT) levels. While DOXO treatment increased serum aspartate aminotransferase (AST) and cardiac total oxidant capacity (TOS), serum alanine aminotransferase (ALT), lactate dehydrogenase (LDH) and creatine kinase-MB (CK-MB) levels were unchanged. Conclusion: Administration of DOXO with FLU may cause early stage cardiotoxicity which is determined by hsTnT.