Hipertrofik kardiyomiyopati ailelerinde 403 Arg-->Gln missens nokta mutasyonu ve bunun ani kardiyak ölümle ilişkisi

403 Arg-->Gln missence point mutation of Beta-myosin-heavy-chain in hypertrophic cardiomyopathy families in a diverse Turkish population and its relation with sudden cardiac death

Emine KÜÇÜKATEŞ, Ersin KALFOĞLU, Murat ERSANLI, Funda ÖZTUNÇ, Nazmi GÜLTEKİN, Nur SAYHAN, Haşim MUTLU, Recep ÖZTÜRK, Mehmet SEVEN

Özet

Bu çalışmada değişik coğrafi bölgelerden gelen hipertrofik kardiyomiyopati (HK) hastalarında ve aile bireylerinde 14. kromozomun 13. eksonunda olan b-MHC geninin 403Arg-Gln missens nokta mutasyonu araştırılmıştır. Çalışmanın diğer bir amacı da, mutasyonun HK'de görülen genotip-fenotip ilişkileri ve özellikle de ani kardiyak ölümdeki (AKÖ) rolünün incelenmesidir.Metod: Çalışma fenotip (+) 12 kadın, 21 erkek, 33 HK vakası; ve bunların aile ve akrabalarından fenotip (-) 68 kadın ve 40 erkek, 103 olgu; toplam 21 ailede 141 olguda yapıldı. Tüm olgularda soy ağacı ve ani kardiyak ölüm sorgulandı, fizik muayene, iki boyutlu ekokardiyografik inceleme yapıldı. 32 HK (% 97) vakası ve 96 (% 89) fenotip (-) olguda olmak üzere toplam 128 (% 91) olguda mutasyon araştırıldı. Genomik DNA Stratagene (No: 200600) çekitleme kiti ile izole edildi, takiben polimeraz zincir tepkimesi (PCR) ile amplifiye edildi ve restriksiyon endonükleaz ile sindirilerek, b-MHC 13. eksondaki missens nokta mutasyon bölgesi saptandı. Daha sonra PCR ürününün jel elektroforezinde normal olgularda 84 ve 70 bp'lik iki fragman, HK vakalarında ise 84, 70, 52 ve 32 bp'lik dört fragman göstermesi ile genetik tanı konuldu.Bulgular: 21 ailenin 3'ünde (% 14.2) ve 32 olgunun 8'inde (% 25) mutasyon pozitif bulundu. Her 3 ailede de genetik incelemenin yapıldığı tüm fenotip (+) vakalarda mutasyon (+) idi. 403Arg-Gln mutasyonunun (+) bulunduğu 2 ailede, fenotip (-) 2 olguda mutasyonun (+) saptanması, mutasyonun fenotipe etkinliğinde farklılıklar gösterebileceğini düşündürmekte idi. AKÖ mutasyon (+) 3 ailenin 2'sinde (% 66.7), mutasyon (-) 18 ailenin 10'unda (% 55.6) toplam olarak 21 ailenin 12'sinde (% 57) saptandı.Sonuç: 403Arg-Gln missens nokta mutasyonuna fenotip (+) vakalarda % 25, bu vakaların fenotip (-) akraba bireylerinde ise % 2 oranında rastlandı. AKÖ, mutasyon (+) ailelerde daha fazla saptanmakla beraber istatistiksel anlamlılık göstermedi.