Frequency of genetic polymorphism for adrenergic receptor beta and cytochrome p450 2D6 enzyme, and effects on tolerability of beta-blocker therapy in heart failure with reduced ejection fraction patients: The Beta GenTURK study

Kalp yetersizliği bulunan ejeksiyon fraksiyonu düşük hastalarda B1 adrenerjik reseptör ve sitokrom p450 2D6 enzimi genetik polimorfizmi sıklığı ve beta bloker tolerabilitesi üzerine etkisi: Beta GenTURK çalışması

Hakkı KAYA, Yüksel ÇAVUŞOĞLU, Şerafettin DEMİR, Ceyhun YÜCEL, Mehdi ZOGHİ, Haşim MUTLU, Oktay ERGENE, Enbiya AKSAKAL, Mehmet Birhan YILMAZ

Özet

Bu çalışmanın amacı, ejeksiyon fraksiyonu düşük olup kalp yetersizliği (KY) bulunan hastalarda Arginine389Glycine (Arg389Gly) ve sitokrom p450 2D6*10 (Cyp2D6*10) polimorfizmi sıklıklarını belirlemek ve bu polimorfizmlerin beta bloker (BB) tedavisi yanıtına etkisini değerlendirmektir.Yöntemler: Ejeksiyon fraksiyonu düşük olup KY bulunan 206 hasta ve sağlıklı 90 kişilik kontrol grubu ileriye dönük olarak çalışmaya dahil edildi. Kontrol grubunun tümünün, KY'li 206 hastanın ise 162'sinin Arg389Gly ve Cyp2D6*10 polimorfizmi için genotipleri, polimeraz zincir reaksiyon ve restriksiyon fragman uzunluk polimorfizmi analizi aracılığı ile belirlendi. Azalmış ejeksiyon fraksiyonlu KY'li hastalar ve sağlıklı kontroller Arg389Gly gen polimorfizmi açısından karşılaştırıldı. Ayrıca KY'li hastalar en yüksek BB hedef dozuna ulaşıp ulaşamamalarına göre iki gruba ayrıldı.Bulgular: Azalmış ejeksiyon fraksiyonlu KY'li hastalar ile sağlıklı kontroller arasında Arg389Gly polimorfizmi için genotip dağılım sıklıkları açısından yapılan karşılaştırmada CC ve GG genotipleri ile anlamlı ilişki gözlendi (p

Abstract

The present objective was to determine frequency of Arginine389Glycine (Arg389Gly) and Cytochrome p450 2D6*10 (Cyp2D6*10) polymorphism in cases of heart failure-reduced ejection fraction (HFREF), and to evaluate the influence of the polymorphisms in response to beta-blocker (BB) therapy.Methods: A total of 206 HFREF patients and 90 healthy controls were prospectively enrolled. Genotypes for Arg389Gly and Cyp2D6*10 polymorphisms of the healthy controls and 162 of the 206 heart failure (HF) patients were measured, identified by polymerase-chain-reaction- and restriction-fragment-lengthpolymorphism analysis. HFREF patients and healthy controls were compared regarding Arg389Gly polymorphism. The HFREF patients were separated into 2 subgroups based on achievement of maximal target dose (MTD) of BB.Results: When comparing frequency of genotype distribution for Arg389Gly polymorphism in HFREF patients to the healthy controls, a statistically significant association was observed with CC genotype and Glisin-Glisin (GG) genotype (p