Dergiler / Türk Kardiyoloji Derneği Arşivi / 2020 / Cilt: 48 - Sayı: 5
Aynı kardiyovasküler sonlanıma sahip ailevi hiperkolesterolemi ve yüksek lipoprotein (a) düzeyi olan tek yumurta ikizleri: Olgu sunumu ve literatürün gözden geçirilmesi
- Sayfa
- 531–538
- DOI
- —
Özet
Homozigot Ailevi hiperkolesterolemi (HoAH), erken kardiyovasküler hastalığa yol açan nadir, otozomal dominant bir hastalıktır. Monozigotik ikizler intrauterin çevreyi, yaşı ve tüm genlerini ortak paylaştıklarından, AH’nin nedenlerini ve doğal seyrini araştırmak için çok özel bir kaynağı temsil edebilirler. Bu yazıda AH ve yüksek lipoprotein a (Lpa) düzeylerine bağlı olarak hemen hemen aynı erken koroner arter tutulumu olan 36 yaşında monozigotik ikiz kardeşleri literatür derlemesi ile birlikte sunuyoruz. Dizi analizi ile ikizlerin LDLR c.1060+10G>A (rs12710260) mutasyonu için homozigot ve LDLR c.542C>T (rs557344672) mutasyonları için heterozigot olduğu gösterilmiştir. Her ikisi de LDLR genindeki c.1060+7T>C (rs2738442), c.1586+53A>G (rs1569372) mutasyonları ve APOB genindeki c.4265A>T (rs568413) mutasyonları için homozigottur. Literatürde AH için bildirilen toplam 7 ikiz vaka vardır ve hiç birinde yüksek Lpa düzeyleri bildirilmemiştir. HoAH olan ikizler, beklenenden daha düşük LDL seviyelerine sahipti (tedavi öncesi 204 ve 223 mg/dL) ve neredeyse aynı koroner tutulumu izlendi. Her ikisi de yüksek Lpa seviyeleri (308 ve 272 nmol/L) ve çok düşük koroner kalsiyum skoru (16 AU) na sahipti ve de statinlere iyi yanıt (>%60) verdiler. Ayrıca, ilk kardiyovasküler olayları ailede neredeyse aynı yaşlarda (yani 32–34 yaşlarında) meydana gelmişti. Bu, kardiyovasküler olay gelişimi eşiğini aşan kümülatif LDL maruziyetinin benzer zamanlaması nedeniyle AH ailelerinin önemli bir özelliği olabilir. Sonuç olarak, yüksek Lpa seviyeleri ve hemen hemen aynı erken koroner arter tutulumu olan monozigotik HoAH ikizler, ömür boyu kolesterol yükü / maruziyeti hipotezine doğrulayacı bir kanıt sayılabilir.
Abstract
Homozygous familial hypercholesterolemia(HoFH) is a rare, autosomal dominant disease that leads topremature cardiovascular disease (CVD). Since monozygotic twins share the intrauterine environment and have thesame age and gene profie, they could represent a very special resource for the investigation of the causes and the natural course of FH. This report is a description of 36-year-oldmonozygotic twin brothers with almost identical early coronaryartery involvement due to FH concomitant with high lipoprotein(a) (Lpa) levels and a review of the literature. Sequenceanalysis revealed that the twins were homozygous for theLDLR c.1060+10G>A (rs12710260) mutation and heterozygous for the LDLR c.542C>T (rs557344672) mutations. Bothwere also homozygous for the c.1060+7T>C (rs2738442) andc.1586+53A>G (rs1569372) mutations in the LDLR gene aswell as c.4265A>T (rs568413) mutations in the APOB gene.In the literature, there are 7 twin cases with reported FH, butnone with high Lpa levels. The HoFH twins in this case reporthad lower low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels thanexpected (before treatment 204 and 223 mg/dL), with almostidentical coronary involvement. Both had an extremely highLpa level (308 and 272 nmol/L) with a very low coronary calcium score (16 AU) and a good response to statins (>60%).There was a history of the fist CVD event occurring at nearlythe same age (32–34 years) in the family. This could be animportant aspect of FH families as a result of the similar timingof cumulative LDL exposure exceeding the threshold of CVDevents. In conclusion, this fist report of monozygotic HoFHtwins with elevated Lpa levels and almost identical early coronary artery involvement at the same age provides evidenceto substantiate the hypothesis of lifetime cholesterol burden/exposure.