Tibolonun postmenapozal kadınlarda endotelin-1 ve vasküler direnç üzerine etkisi

The effects of tibolone in postmenopausal women on endothelin-1 and vascular resistance

Özet

Hormon replasman tedavisinde (HRT) kullanılan sentetik bir steroid olan tibolonun kardiovasküler sistem üzerine olan etkisi ve bu etkinin biomoleküler temeli net olarak bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı, tibolonun bilinen en güçlü vazokonstrüktör madde olan ET-1 üzerine olan etkisini, bu etki ile ilacın vasküler direnç üzerine etkisini değerlendirmek için karotis arter pulsatilite indeksi ve lipit profili gibi vasküler sistem üzerine etkili farklı belirteçler arasında ilişki olup olmadığını, böylece bu bağlamda tibolonun vasküler sistem üzerine olası etkilerini incelemektir. En az bir yıldır menopozda olan, yaşları 45-55 arasında değişen, FSHseviyeleri 40 lU/ml'nin üzerinde ve "body mass index" 1er i (BMI) 30 kg/m'tün altında bulunan, daha önce HRT kullanmamış ve bilinen sistemik herhangi bir hastalığı bulunmayan toplam 32 olgu çalışma grubumuzu oluşturdu. Tüm. olgulara ait ET-1 ve FSH seviyeleri, lipit profili (Total Kolesterol, HDL, Trigliserit seviyeleri) ve internal karotid arter pulsatilite indeksi araştırma başlangıcında ölçüldü. Takiben 6 ay boyunca tibolon kullanan olgulara ait bu parametreler çalışma, sonunda tekrar ölçülerek değerlendirildi. Çalışına başlangıcında ve sonunda elde edilen verilere ait değerler ve istatistiki anlamlılık bulgular bölümünde [p değeri, ortalama başlangıç değeri ± standart sapma vs. ortalama son değer ± standart sapma, Z değerli olarak ifade edildi. İstatistiki karşılaştırma için "Wilcoxon signed rank test" kullanıldı, p için 0.05 ve altındaki değerler anlamlı kabul edildi. Çalışmaya katılan 32 olgundan, araştırmayı tamamlayan 25'ine ait veriler değerlendirmeye alındı. Bu 25 olgunun ortalama yaşı 49.5±3.5 ve ortalama menopoz yaşı 70.5±54.4 aydı. Araştırma sonunda olguların VKİT'lerinin arttığı ama bu artışın istatistiki olarak anlamlı olmadığı görüldü (p=0.08, 26.36+3.73 vs. 27.06+3.3, Z= 2.66). Tibolon ile yapılan altı aylık tedavinin sonunda HDL seviyelerinin anlamlı biçinde düşerken (p=0.04, 48.32±7.3 vs.42.56+7.4, Z= 2.854), LDL seviyelerinde anlamlı bir farklılaşma olmadı (p=0.135, 158.2±19.98 vs. !54.52±!4.9, Z= 1.495). Araştırmamızda ET-1 seviyelerinde, uygulanan tedavi ile %6 oranında düşüş saptadık. Ancak bu azalma anlamlı değildi (p=0.8I9, 10.25+192 vs. 9.6±1.91, Z= 0.229) Diğer taraftan karotis pulsatilite indeksinin istatistiki olarak anlamlı biçimde düştüğünü gördük(p=0.04, 1.66+0.19 vs. 1.63+0.22, Z= 2.047). Sonuç Araştırmamız, tibolonun hep tartışılan vasküler etkisini araştırmak amacıyla ET-1 düzeyi ve lipit profili gibi biokimyasal belirteçlerle vasküler sistemin Doppler ultrasonografik incelemesini aynı olgu grubunda değerlendiren ilk çalışmadır. Belirtilen çalışına dönemi sonunda ET-1 seviyelerinde anlamlı bir farklılaşma saptanmamasına ve HDL seviyesindeki belirgin düşüşe rağmen, karotis pulsatüite indeksindeki azalmanın tibolonun periferik vasküler sistem üzerine olan olumlu etkisini gösterdiğine inanıyoruz.

Abstract

The effect of tibolone, a synthetic steroid used in HRT, on the cardiovascular system and the biomolecular mechanism of this effect is not exactly known. The aim of this study, is to evaluate the effect of tibolone on the vascular system bv evaluating its action on ET-1 (ET-1), the most potent vasoconstrictor agent, and its correlation with carotid pulsatilitv index and lipid profile. Materials and Methods Our study group was composed of 32 women aged between 45 and 55 years with no systemic disease, who were postmenopausal for at least a year, have FSH > 40 lU/ml and have body mass index < 30 kg/m _. Initially, ET-1 and FSH levels, lipid profiles were measured and internal carotid artery Doppler USG was performed, in all patients. All of these parameters were repeated after 6 months of tibolone use. Results were expressed as p value, mean starting value±standart deviation vs. mean ending value±standard deviation, Z value. Wilcoxon signed rank test was used during the statistical analysis and p value < 0.05 was accepted as statistically significant. The average age of the patients was 49.5±3.5 years and the average postmenopausal age was 70.5±54.4 months. Twentyfive out of 32 patients have completed the study. The BMI's measured after the study was not siginificantly increased (p~0.08, 26.36+3.73 vs. 27.06+3.3, Z= 2.66). After six months of tibolone treatment while HDL levels were significantly (p=0.04, 48.32±7.3 vs.42.56±7.4, Z= 2.854), no significant change was observed in LDL levels (p=0.l35, 158.2±19.98 vs. 154.52±14.9, Z= 1.495).Although the decrease in ET-1 levels were not significant (p=0.819, 10.25±1.92 vs. 9.6+1.91, Z= 0.229), internal carotid pulsatility index measured after 6 months were significantlly decreased (p~0.04, 1.66±0.19 vs. l.63±0.22, Z= 2.047). Although ET-1 levels were not statistically affected during the course of the study, we propose that the significant decrease noted on carotid artery pulsatility index shows that tibolone has a positive effect indirectly on the peripheral vascular system in spite of significantly decreased HDL levels.