Statin kullanımı sırasında parasetamol maruziyetinin hepatik ve renal dokular üzerine etkisi

The effect of Paracetamol exposure on hepatic and renal tissues during statin usage

Özet

Amaç: Statinler ve Parasetamol klinikte yaygın olarakkullanılmaktadır ve her iki ilaç da benzer yan etkilere sahiptir; Bu nedenle, tedavi sırasında bu iki ilacın kombinasyonu kullanıldığında ilaç etkileşimi oluşup oluşmadığını araştırdık. GereçveYöntem: Toplam 32 (12–15 aylık) yetişkin erkek sıçan 4 gruba ayrıldı: Kontrol grubu, RSV grubu (10 mg/kg Rosuvastatin/günlük), APAP grubu (50 mg/kg Parasetamol/5 gün/haftalık), RSV + APAP (10 mg/kg Rosuvastatin/ günlük + 50 mg/kg Parasetamol/5 gün/haftalık). 8 haftalık kronik tedavinin sonunda, kan ve doku örnekleri Ketamin ve Ksilazin anestezisi altında (sırasıyla 50 mg/kg ve 5 mg/kg) alındı. Tartışma: Serum karaciğer fonksiyonları gruplar arasında anlamlı farklılık göstermemesine ragmen, karaciğerde, sinusoidal dilatasyonlar, piknotik nükleuslar ve hemorajik odaklar, kombinasyon tedavisi alan grupta daha sık görüldü. Böbrek histopatolojik değişiklikleri, APAP ve RSV + APAP gruplarında tek başına RSV alan gruptan daha belirgin bulundu. Karaciğer ve böbrek dokularında, kombinasyon tedavisi ile indüklenebilir nitrik oksit sentaz aktivitesi yüksek oranda artmıştır. Sonuç: RSV-Parasetamol etkileşimi, klinikte biyokimyasal olarak ortaya çıkmadan önce bile histopatolojik olarak önemli bir ilaç etkileşimi olarak görülebilir.

Abstract

Objective: Statins and Paracetamol have widespread use in clinic and both drugs possess similar side effects; therefore, we investigated if drug-interaction occurs when the combination of these two drugs is used during therapy. Materials and methods: A total of 32 (12–15 months old) grown-up male rats were divided into four groups: Control group, RSV group (10 mg/kg Rosuvastatin/daily), APAP group (50 mg/kg Paracetamol/5 days/weekly), RSV + APAP (10 mg/kg Rosuvastatin/daily + 50 mg/kg Paracetamol/5 days/weekly). At the end of 8 weeks of chronic treatment, the blood and tissue samples were taken under the Ketamine and Xylasine anesthesia (50 mg/kg and 5 mg/kg, respectively). Results: In the liver, sinusoidal dilatations, pyknotic nuclei and hemorrhagic foci are more frequently seen in the group receiving combination therapy; although serum liver functions among groups were not significantly different. Kidney histopathologic alterations in APAP and RSV + APAP groups were found more distinct than in RSV alone group. Inducible nitric oxide synthase activity was highly increased with combination therapy in liver and kidney tissues. Conclusion: RSV-Paracetamol interaction may occur as an important drug interaction histopathologically even before it is manifested biochemically in the clinic.