Elevated serum ubiquitin-proteasome pathway related molecule levels in attention deficit hyperactivity disorder

Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunda artmış serum ubikitin-proteazom yolu ile ilişkili molekül düzeyleri

Özet

Giriş: Dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu (DEHB) olan çocuklarda ubikuitin-proteazom süreciyle ilişkili olan ve daha önce incelenmemiş transaktif yanıt DNA bağlayıcı protein 43 (TDP-43) ve ubikutin C-terminal hidrolaz-L1 (UCH-L1) moleküllerinin serum seviyelerini belirlemeyi amaçladık.Yöntem: Çalışma grubu 6 ile 10 yaş arasındaki otuz çocuktan oluşturuldu. Çocuklara DSM-IV kriterlerine göre DEHB tanısı konuldu. Çocuklar Diyarbakır Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Psikiyatrisi Bölümü'ne başvuran kişilerdi. DEHB'si olan çocuklar, Turgay DSM-IV dayalı çocuk ve ergen davranış bozuklukları tarama ve değerlendirme ölçeği ve stroop testi ile değerlendirildi. Serum TDP-43 ve UCH-L1 düzeyleri enzim bağlı immünosorbent ölçüm ile analiz edildi.Bulgular: DEHB olan çocuklarında TDP-43 ve UCH-L1 serum seviyelerinin kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek olduğu tespit edildi. Bununla birlikte, DEHB olan çocuklarda TDP-43 serum düzeylerinin interferans skoru ve hiperaktivite-dürtüsellik ile korelasyon gösterdiği bulunmuştur.Sonuç: DEHB olan çocuklarda serum UCH-L1 ve TDP43'ın yüksek düzeyleri ve TDP-43 seviyelerinin klinik parametreler ile korelasyonu, DEHB'de meydana gelen ubikuitin-proteazom sürecindeki bozukluğun göstergesi olabilir. Bu yolun bozulması hücre içi TDP-43 agregasyonuna neden olabilir

Abstract

Introductıon: We aimed to determine the serum levels of transactive response of DNA-binding protein 43 (TDP-43) and ubiquitin C-terminal hydrolase-L1 (UCH-L1), which are ubiquitin-proteasome pathway related molecules and have not been investigated so far, in children with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD).Methods: The study group was composed of thirty children aged between 6 and 10. They were diagnosed with ADHD according to DSM-IV criteria. They were the subjects who applied to Dicle University, Faculty of Medicine, and Department of Child Psychiatry in Diyarbakır, Turkey. Children with ADHD were assessed via Turgay DSM-IV Based Child and Adolescent Behavior Disorders Screening and Rating Scale and Stroop test. Serum TDP-43 and UCH-L1 levels were analysed with enzyme-linked immuno sorbent assay.Results: The TDP-43 and UCH-L1 serum levels of children with ADHD were found to be statistically significantly higher than those of controls. On the other hand, we found that serum levels of TDP-43 correlated with interference effect and hyperactivity–impulsivity in children with ADHD Conclusıon: Imbalances in serum UCH-L1 and TDP-43 levels, and the correlation of TDP-43 levels with clinical parameters in children with ADHD may suggest that ubiquitin-proteasome pathway alterations are associated with ADHD. Deterioration of this pathway may cause intracellular TDP-43 aggregation.