Dergiler / Türk Biyokimya Dergisi / 2019 / Cilt: 44 - Sayı: 6
Majör Depresif Bozuklukta Yer Alan İnterlökin-6 Sinyal Yolağı: Selektif Serotonin Geri Alım İnhibitörü, IL-6 Yolağını Düzenler
- Sayfa
- 831–839
- DOI
- —
Özet
Amaç: Bulgular, pro-inflamatuar Th17 ve Th1 hücrelerinin majör depresif bozuk (MDB) patogenezinde önerildiğini göstermektedir. Th17 ve Th1 hücre gelişimleri sırasıyla, IL-6 ve IFN-γ tarafından düzenlenmektedir. Bu çalışmada, SSRI alan veya almayan MDB’lu hastalarda IL-6 ve IFN-γ düzeyleri, ilişkili sinyal bileşenlerinin mRNA ifadeleri veTh17 ve Th1 transkripsiyon faktörleri araştırıldı. Gereç ve Yöntem: Kırk-altı hasta ve 38 sağlıklı kontrol (SKler) değerlendirildi. Yirmi hasta en az bir yıldır SSRI (sertralin 50–200 mg/gün) alıyordu ve 26 hasta ilaç kullanmıyordu. IL-6R, IFN- γR, JAK1, JAK2, TYK2, STAT1, STAT3, T-bet ve RORγt ifadeleri, Gerçek Zamanlı PCR ile değerlendirildi. Serum ve süpernatant IL-6 ve IFN-γ seviyeleri ELISA kullanılarak belirlendi. Bulgular ve Tartışma: IL-6 serum ve üst sıvı düzeyleri, SSRI+grupta azalıyorken, SSRI almayan MDB’lu hastalarda (SSRI−) sağlıklı kontrollere (SKler) kıyasla artmıştır. SSRI− hastalarda SKlere kıyasla artmış IL-6R, STAT3 ve RORγt ifadeleri gözlendi. IL-6R, STAT3, RORγt ve IFN-γR ifadeleri SSRI+hastalarda SSRI− hastalarına göre azaldı. Sonuç: Artmış IL-6, MDB hastalığı ile ilgilidir ve SSRI ilaci IL-6 yolağını ve IL-6 üretimini düzenler. MDB hastaları, IL-6/IL-6R hedefli terapötik müdahaleden faydalanabilir.
Abstract
Background: Evidence indicates that pro-inflammatoryTh17 and Th1 cells are involved in major depressive disorder (MDD) pathogenesis. Development of Th17 and Th1 areregulated by IL-6 and IFN-γ, respectively. In this study, thelevels of IL-6 and IFN-γ, and mRNA expression of relatedsignaling components and, Th17/Th1 transcription factorswere investigated in MDD patients with/without selectiveserotonin reuptake inhibitor (SSRI) medication.Materials and methods: Forty-six patients and 38 healthycontrols (HCs) were recruited. Twenty patients werereceived the SSRI (sertraline 50–200 mg/day) for at least1 year, and 26 patients were not received medication.Expression of IL-6R, IFN-γR, JAK1, JAK2, TYK2, STAT1,STAT3, T-bet and RORγt were assessed with Real-TimePCR. Serum and supernatant levels of IL-6 and IFN-γ weredetermined using ELISA.Results and discussion: The serum and supernatantlevels of IL-6 were increased in patients without (SSRI−)compared with HCs, while its levels was reduced in SSRI+.Elevated expressions of IL-6R, STAT3 and RORγt wereobserved in SSRI− compared with HCs. Expressions ofIL-6R, STAT3, RORγt and IFN-γR, were decreased in SSRI+compared to SSRI− patients.Conclusion: Increased IL-6 involved in MDD, and SSRI regulates IL-6 pathway and IL-6 production. MDD patients maybenefit from IL-6/IL-6R targeted therapeutic intervention.