Pretreatment with 5’-N-ethylcarboxamidoadenosine provides partial improvement in intestinal ischemia- reperfusion injury of rat

Sıçan ince barsağının iskemi-reperfüzyonunda 5’-N-etilkarboksiamidoadenozin ön tedavisi kısmi iyileşme sağlamaktadır

Özet

Amaç: Adenozin ve adenozin A1reseptör agonistleri, çeşitli dokuların reperfüzyonharabiyetine karşı önkoşullanma yoluyla koruyucu etkiler göstermektedir. Çalışmanın amacı, sıçan ince bağırsağının reperfüzyon harabiyeti üzerine adenozin A1/A2reseptör aktivasyonunun etkilerini incelemekti. Yöntemler: Denekler herbiri rastgele sekiz hayvan içeren dört gruba ayrıldı: shamkontrol, iskemi-reperfüzyon kontrol, 5’-N-etilkarboksiamidoadenozin (NECA)(non-selektif A1 /A2agonisti, 0.1 mg/kg, i.v.) tedavili iskemi-reperfüzyon ve teofilin(non-selektif A1 /A2antagonisti, 20 mg/kg, i.v.) tedavili iskemi-reperfüzyon. Tedaviler iskemi yapılmadan 5 dk önce uygulandı. Süperiyor mezenter arter 30 dk klempeedildikten sonra reperfüzyon dönemi 180 dk sürdü. Terminal ileum segmentlerinin,KCl, karbakol ve substans P’ye olan kasılma yanıtlarının kaydedilmesinin yanısıra,dokuların miyeloperoksidaz, malondialdehit ve indirgenmiş glutatyon miktarlarıda ölçüldü. Bulgular: İskemi, nötrofil infiltrasyonu ve lipid peroksidasyonunu ileri düzeydeyükseltirken aynı zamanda indirgenmiş glutatyonu düşürdü. Sham control grubuy- la karşılaştırıldığında, kasılma yanıtları iskemi-reperfüzyon grubunda ciddi düzeyde azaldı. NECA ön tedavisi, doku indirgenmiş glutatyon miktarını ileri derecededüzeltti ve ayrıca iskemi-reperfüzyon sonucu azalmış kasılma yanıtını kısmen iyileştirdi. Teofilin ile ön tedavi ise herhangi koruyucu bir etki göstermedi. Sonuç: Adenozin A1 /A2reseptör aktivasyonunun, iskemi sonucu gelişen bağırsakkasılma bozukluğuna karşı kısmi koruma sağladığını ve ayrıca bu korumanın, indirgenmiş glutatyon düzeyinin fizyolojik seviyede tutulması yolu ile muhtemelengerçekleştiğine dair ek kanıt önermekteyiz.

Abstract

Objectives: Adenosine and adenosine A1receptor agonists exert protective effectsagainst reperfusion injury in different tissues by mediating preconditioning. Theaim of the present study was to examine the effects of adenosine A1 /A2receptoractivation on reperfusion-induced small intestinal injury in rat.Methods: Animals were randomized into four groups each including eight as following: sham control, ischemia-reperfusion control, 5’-N-ethylcarboxamidoadenosine (NECA) (non-selective A1 /A2agonist, 0.1 mg/kg, i.v.)-treated I/R, and theophylline (non-selective A1 /A2antagonist, 20 mg/kg, i.v.)-treated I/R groups. Thetreatments were administered 5 min before inducing ischemia in which superiormesenteric artery was clamped for 30 min followed by 180 min of reperfusion pe- riod.Myeloperoxidase, malondialdehyde, and reduced glutathione contents of terminal ileum samples were measured besides recording contractile responses to KCl,carbachol and substance P.Results: Ischemic insult significantly increased neutrophil infiltration and lipidperoxidation while decreasing the reduced glutathione. Contractile responses wereseriously reduced in I/R group compared to that of the sham control group. NECApretreatment alleviated the tissue content of reduced glutathione remarkably besides providing partial amelioration of I/R-reduced contractile response, whiletheophylline pretreatment had no any protective effect.Conclusion: We offer additional evidence that activation of A1 /A2adenosine receptorsprovides partial protection against ischemia-induced intestinal contractile dysfunctionpossibly through maintaining reduced glutathione content at physiological levels.