Timokinon, bir antioksidan ve antienflamatuvar etki ile bağlantılı olarak sıçanlarda iskemi ve reperfüzyonun neden olduğu bağırsak hasarını azaltır

Thymoquinone reduces ischemia and reperfusion-induced intestinal injury in rats, through anti-oxidative and anti-inflammatory effects

Özet

Giriş ve Amaç: Bu çalışmanın amacı, erkek wistar sıçanlarında timokinonun iskemi/reperfüzyon (I/R) yaralanmasına 150 dakika veya 24 saat reperfüzyon üzerindeki etkisini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Timokinonun reaktif oksijen türlerinin veya bağırsak iskemisi/reperfüzyonunda inflamatuvar süreçlerin neden olduğu hücresel hasar üzerindeki terapötik değeri, asetilkolinin (Ach) ve KCl’nin düzgün kas kasılma yanıtları, malondialdehit ile birlikte düz kas kasılma yanıtları üzerinde farmakolojik fonksiyon çalışmaları kullanılarak incelendi. Sıçanların serumları ve ileum dokularında tümör nekroz faktörü (TNF)-α ve interlökin (IL)-1β gibi glutatyon ve sitokin seviyeleri de incelendi. Timokinon 50 mg/kg dozda cerrahi işlemden 30 dakika önce, işlem sonrası 24. saatte ve işlem sonrası 48. saatte olmak üzere oral yoldan üç kez uygulandı. Reperfüzyon zamanlamasından kısa bir süre sonra (150. dakika veya 24. saat), KCl’ye bağlı kontraktilite izleri ve ileum düz kas asetilkolin izole organ banyosuna kaydedildi. Bulgular: Timokinon ile ön tedavi, 24 saat reperfüzyonda ileum düz kasının bozulmuş kasılma kontraktilitesini tersine çevirmiştir. Artan malondialdehit ve tükenmiş glutatyon seviyeleri ve ileum I/R dokusunda belirlenen yüksek miyeloperoksidaz aktivitesi, malondialdehit miktarını azaltan, glutatyon seviyesini eski haline getiren ve miyeloperoksidaz aktivitesini önleyen timokinon ön tedavisi ile makul miktarlara getirilmiştir. Ek olarak, hem serum hem de doku TNF-α ve IL-1β aktiviteleri 24 saatlik intestinal I/R’de timokinon ile modüle edilmiştir. Sonuç: Timokinonun, oksidan hasar mekanizmaları içeren bağırsak I/R yaralanmasında immünomodüle edici, radikal temizleyici ve/veya antioksidan etkileriyle terapötik değere sahip olabileceğini gösterir.

Abstract

Objective: The aim of the present study was to investigate the effect of thymoquinone on ischemia/reperfusion (I/R) injury at 150 min or/and 24 h ofreperfusion in male Wistar Rats.Material and Methods: The therapeutic value of thymoquinone on cellular damage caused by reactive oxygene species or inflammatory processesduring intestinal ischemia/reperfusion was investigated using pharmacological function studies on smooth muscle contractile responses of acetylcholine (Ach) and KCl, along with myeloperoxidase activity, malondialdehyhde, glutathione and cytokine levels such as tumor necrosis factor (TNF)-α andinterleukin (IL)-1β in serum and ileum tissue of rats. Thymoquinone was administered at a dose of 50 mg/kg orally for three times: 30 min, 24 h and 48h prior to the surgical procedure. Soon after reperfusion timing (150 min or 24 h), the contractility traces to KCl and acetylcholine of the ileum smoothmuscle were recorded through isolated organ bath.Results: Pretreatment with thymoquinone reversed the disrupted contractility of the ileum smooth muscle at the 24 h reperfusion. Increased malondialdehyde and depleted glutathione levels and high myeloperoxidase activity determined in the ileum I/R tissue returned to reasonable amounts by pretreatment of Thymoquinone, which attenuated malondialdehyde quantity, restored glutathione level and inhibited myeloperoxidase activity. In addition, bothserum and tissue TNF-α and IL-1β activities were modulated by thymoquinone at 24 h of intestinal I/R.Conclusion: The results indicate that thymoquinone may have therapeutic value due to its immunomodulating, radical scavenging and/or antioxidanteffects in intestinal I/R injury including oxidant damage mechanisms.