İtrakonazolün Katı Dispersiyondan Devitrifikasyonunu Önlemek için Amaca Yönelik Yardımcı Maddelerin Taranması

Screening of Sacrificial Excipients for Arresting Devitrification of Itraconazole from Solid Dispersion

Bhargavi M. PATEL, Mukesh C. GOHEL, Vaishali T. THAKKAR, Lalji H. BALDANIYA, Ruby R. CHRISTIAN, Tejal R. GANDHI

Özet

Amaç: Mevcut araştırma, prejelatinize nişasta, püskürterek kurutulmuş laktoz yanısıra hidroksipropil metilselüloz ve Poloxamer 188 gibi amaca yönelik yardımcı maddeler kullanılarak itrakonazolün (ITR) katı dispersiyonunu geliştirmeyi ve böylece ITR’nin amorf formunun kristal formuna dönüştürülmesini durdurmayı ve kısa süreli depolamada etkin maddenin amorf formunun çözülme stabilitesini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Gereç ve Yöntemler: ITR yüklü katı dispersiyonlar hamur etme metoduyla hazırlandı. Formülasyon optimizasyonu, t30, t60 ve t120 dakikada salınan kümülatif yüzde etkin maddeyi baz alarak 24tam faktörlü tasarım kullanılarak elde edilmiştir. Yapay sinir ağı (YSA), daha iyi bir tahmin yeteneği elde etmek için istatistiksel bir araç olarak uygulanmış ve YSA’nın sonuçları, design expert yazılımınınkilerle karşılaştırılmıştır. Bulgular: Spektral veri ilaç taşıyıcı etkileşimi göstermemiştir. Optimize edilmiş partinin P-X-ışını difraksiyon çalışması, işlem görmemiş etkin maddeye kıyasla etkin maddenin kristalliğinde azalma göstermiştir. Optimize edilmiş partinin in vitro çözünme çalışmaları, diğer formülasyonlara kıyasla en yüksek çözünme (120 dakikada %92) göstermiştir. Çözünme stabilitesi çalışması, optimize edilmiş formülasyon için 90 gün boyunca 40°C’de ve %75 bağıl nem yapılmıştır. Optimize edilmiş partinin sonuçları, depoda kümülatif yüzde etkin madde salımında önemsiz değişiklikler göstermiştir. Sonuç: Çözünme stabilitesi, amaca yönelik yardımcı maddelerin varlığında depolamadaki nemi absorbe etme eğiliminde olduklarından ve muhtemelen bu nem ile kendilerinin kristalli bir forma dönüşmesine ve ITR’nin yeniden kristalleşmesini en aza indirmesine bağlanabilir.

Abstract

Objectives: The aim of the present investigation was to develop a solid dispersion of itraconazole (ITR) using sacrificial excipients like pregelatinizedstarch and spray-dried lactose alongside hydroxypropyl methylcellulose and Poloxamer 188, thereby arresting the conversion of the amorphousform of ITR to crystalline form, and to assess the dissolution stability of an amorphous form of the drug during short-term storage.Materials and Methods: ITR-loaded solid dispersions were prepared by kneading. Formulation optimization was achieved by using a 24 full factorialdesign on the basis of cumulative percent drug released at t30, t60, and t120 min. An artificial neural network (ANN) was also applied as a statisticaltool for obtaining better predictive ability and the outcomes of the ANN were compared with that of Design-Expert software.Results: The spectral data revealed no drug–carrier interactions. The P-X-ray diffraction study of the optimized batch showed a decrease in thecrystallinity of drug as compared to the untreated drug. The in vitro dissolution studies of the optimized batch showed higher dissolution (92% at120 min) in comparison to the other formulations. The dissolution stability study was performed at 40°C and 75% relative humidity for 90 days forthe optimized formulation. The results of the optimized batch showed insignificant changes in cumulative percentage drug release during storage.Conclusion: Dissolution stability could be attributed to the presence of sacrificial excipients as they tend to absorb moisture during storage andpossibly get converted into crystalline form, thereby minimizing the recrystallization of ITR.