Gelişmiş Çözünürlük ve Çözünme Hızına Sahip Rosuvastatin Kalsiyum ve L-asparajin Arasındaki Kokristal Konstriksüyon

Cocrystal Construction Between Rosuvastatin Calcium and L-asparagine with Enhanced Solubility and Dissolution Rate

Özet

Amaç: Rosuvastatin kalsiyum (RSC), çözünürlüğü düşük ancak geçirgenliği yüksek, sentetik bir biyofarmasötik sınıflandırma sistemi sınıf-II ilacıdır. İlaç hiperlipidemi tedavisinde kullanılır. Bu çalışmada, RSC’nin fizikokimyasal özellikleri, bir kristal formu üretmek için kristal mühendisliği yoluyla modifiye edilmiştir. Genel olarak güvenli durum koformeri olarak kabul edilen L-asparagin ile RSC kristallerini imal etmek için çözücü buharlaştırma yöntemi kullanılmıştır. Gereç ve Yöntemler: Elde edilen kokristaller, toz X-ışını kırınımı (PXRD), taramalı elektron mikroskobu, fourier-dönüşümlü kızılötesi spektroskopisi, diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC) ve fourier-dönüşümlü nükleer manyetik rezonans (FT-NMR) kullanılarak değerlendirilmiştir. Bulgular: PXRD analizi, aktif farmasötik bileşen ve konformer arasındaki etkileşimlerin ayrıntılarını sağlayan benzersiz kristalli tepe noktalarının varlığını ortaya çıkarmıştır. Ko-kristallerin termal davranışındaki değişiklikler DSC çalışmaları ile doğrulanmıştır. İlaç ve konformer arasında bir hidrojen bağı oluşumu, O-H grubunda FT-NMR spektrumlarının kimyasal kayma değerlerindeki bir değişiklikle doğrulanmıştır. Çözünürlük ve çözünme hızının karşılaştırmalı çalışmaları, elde edilen kristallerin çözünürlüğünün ve çözünme hızının, ana ilacınkinden neredeyse iki kat daha yüksek olduğunu ortaya koymuştur. Sonuç: Ana ilacınkinden daha yüksek çözünürlük ve çözünme hızı ile RSC’nin yeni bir kristal formu elde edilmiştir ki bu da bu kokristaller için yeni uygulamalar anlamına gelmektedir.

Abstract

Objectives: Rosuvastatin calcium (RSC) is a synthetic biopharmaceutical classification system class-II drug with a low solubility but high permeability. The drug is used in hyperlipidemia management. In this study, the physicochemical properties of RSC were modified via crystal engineering to produce a cocrystal form. The solvent evaporation method was used to fabricate RSC cocrystals with the generally recognized as safe status coformer, L-asparagine. Materials and Methods: The obtained cocrystals were evaluated using powder X-ray diffraction (PXRD), scanning electron microscopy, fouriertransform infrared spectroscopy, differential scanning calorimetry (DSC), and fourier-transform nuclear magnetic resonance (FT-NMR). Results: The PXRD analysis revealed the presence of unique crystalline peaks, which provide details of interactions between the active pharmaceutical ingredient and coformer. The changes in the thermal behavior of the cocrystals were confirmed by DSC studies. The formation of a hydrogen bond between the drug and conformer was confirmed by a change in the chemical shift values of the FT-NMR spectra at the O-H group. Comparative studies of the solubility and dissolution rate revealed that the solubility and dissolution rate of the obtained cocrystals were almost two times higher than those of the parent drug. Conclusion: A new cocrystal form of RSC was obtained with a higher solubility and dissolution rate than those of the parent drug, implying new applications for these cocrystals.