Dergiler / Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences / 2021 / Cilt: 18 - Sayı: 6
Degradantların Varlığında Farmasötik Formülasyonları için Abirateron Asetat Miktarının Belirlenmesi için AQbD Güdümlü Bir RP-HPLC Yönteminin Geliştirilmesi
- Sayfa
- 718–729
- DOI
- —
Özet
Amaç: Abirateron asetat, iyi bilinen bir antikanser ilacıdır ve hormona dirençli prostat kanseri olan hastaların tedavisi için progesteronun steroidal bir türevidir. Bu çalışmada abirateron asetat ilacının kemometri destekli ters fazlı yüksek performanslı sıvı kromatografisi (RP-HPLC) ile geliştirmesi, analitik kalite tasarım (AQbD) yaklaşımı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Gereç ve Yöntemler: İlaç ayrımı, 235 nm’de ultraviyole saptamalı bir Princeton Merck-Hibar Purospher STAR (C18, 250 mm x 4,6 mm) i.d., 5 um partikül boyutu) kullanılarak yapılmıştır. Tepki yüzeyi metodolojisine sahip bir Box-Behnken istatistiksel deney tasarımı, yöntem optimizasyonu ve birkaç deneysel deneme ile formülasyonundan istenen kromatografik ayırma için uygulanmıştır. Üç bağımsız değişkenin, yani mobil fazın bileşimi, pH ve akış hızının, yanıt tutma süresi ve tepe alanı üzerindeki etkisi, bu değişkenlerden bir aritmetik model oluşturularak incelenmiştir. Bulgular: Önerilen çalışma için optimize edilmiş deneysel koşullar, mobil faz asetonitril ve fosfat tamponunu (10 mM KH2P04) (20:80 %h/h) içerir. 2-100 μg/mL konsantrasyon aralığında doğrusal bir kalibrasyon eğrisi bulunmuştur. Geri kazanım, üç konsantrasyonda gerçekleştirilmiş ve %98 ile %102 arasında bulunmuştur. 3B yanıt yüzey eğrileri, mobil faz bileşimi ve akış hızının, istenen yanıtları etkileyen en önemli kritik faktörler olduğunu ortaya çıkarmıştır. Sonuç: Kalite kontrol laboratuvarlarında abirateron asetatın rutin analizi için başarıyla kullanılabilecek ekonomik, kesin, sağlam, stabiliteyi gösteren AQbD tabanlı RP-HPLC yöntemini geliştirmek ve doğrulamak için bir girişimde bulunulmuştur.
Abstract
Objectives: Abiraterone acetate is a well-known anticancer drug and a steroidal derivative of progesterone for treatment of patients with hormonerefractory prostate cancer. Chemometrics-assisted reverse phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) development of the drug abiraterone acetate has been employed in this study using an analytical quality by design (AQbD) approach. Materials and Methods: Drug separation was performed using a Princeton Merck-Hibar Purospher STAR (C18, 250 mm × 4.6 mm) i.d., 5 μm particle size) with ultraviolet detection at 235 nm. A Box-Behnken statistical experimental design with response surface methodology was executed for method optimization and desired chromatographic separation from its formulation with a few numbers of experimental trials. The impact of three independent variables, namely, composition of the mobile phase, pH, and flow rate, on response retention time and peak area was studied by constructing an arithmetic model from these variables. Results: Optimized experimental conditions for the proposed work include the mobile phase acetonitrile and phosphate buffer (10 mM KH2PO4) (20:80 %v/v). At the concentration range of 2-100 μg/mL, a linear calibration curve was found. Recovery was performed at three concentrations and was foun to be between 98% and 102%. The 3D response surface curves revealed that mobile phase composition and flow rate were the most substantial critical factors affecting desired responses. Conclusion: An attempt has been made to develop and validate an economical, precise, robust, stability-indicating AQbD-based RP-HPLC method that can be employed successfully for the routine analysis of abiraterone acetate in quality control labs.