P-glikoprotein İnhibitörü Olarak Hint Kurbağası (Bufo melanostictus) Derisinden İlk Kez Elde Edilen Yeni Bir İndol Türevi

Novel Indole Derivative as the First P-glycoprotein Inhibitor from the Skin of Indian Toad (Bufo melanostictus)

Özet

Amaç: Hint kurbağa derisinden (Bufo melanostictus) elde edilen yeni indol türevinin (NID) permeabilite glikoproteini (P-gp) üzerindeki inhibitör etkisini incelemek. Gereç ve Yöntemler: NID, kurutulmuş Hint kurbağası derisinden kolon kromatografisi ile elde edilmiş ve yapı tayini infrared spektoskopisi, 13 C nükleer magnetic rezonans (NMR), 1 H NMR spektroskopisi ve sıvı kromatografisi-kütle spektrometrisi ile gerçekleştirilmiştir. LD50 , dişi Witsar sıçanlar kullanılarak belirlenmiştir, in vitro permeabilite çalışmaları intestinal kese yöntemi ile, ve P-gp inhibisyonunu doğrulamak amacıyla in vivo farmakokinetik çalışmalar, rat modeli kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Bulgular: NID’nin, ileumda 1,04±0,11’den 2,90±0,08’e; jejunumda 1,44±0,14’ten 3,92±0,13’e önemli ölçüde (p

Abstract

Objectives: To study the inhibitory effect of novel indole derivative (NID) from Indian toad skin (Bufo melanostictus) on permeability glycoprotein (P-gp). Materials and Methods: Dried Indian toad skin was used to isolate NID with column chromatography, and its structure was elucidated by infrared spectra, 13 C nuclear magnetic resonance (NMR), 1 H NMR spectra, and liquid chromatography-mass spectrometry. Female Wistar rats were used to determine LD 50, in vitro permeability studies were done with the intestinal sac method, and in vivo pharmacokinetic studies were carried out to prove the P-gp inhibition using the rat model. Results: The NID has shown increased clear permeability P app (x10-6 cm/sec) significantly (p