Aftöz Ülser Tedavisi için Hidrokortizon Filmlerin Formülasyon Tasarımı

Özet

Amaç: Oral ilaç salımında araştırma ve geliştirme, katı dozaj formlarının tabletlerden oral filmlere geçişine doğru gelişmiştir. Bu filmler, daha büyük oral dozaj formlarını yutmakta zorluk çeken hastalar için sistemik ilaç salımında avantaj sağlayan, çok iyi bir yol sunar. Aftöz ülserleri en sık görülen yuvarlak veya oval, krater formunda bir tabanı olan grimsi sarı oral lezyonlardır. Aftöz ülserlerin tedavisi için B12 vitamini tabletleri, benzidamin hidroklorür gargarası veya spreyi, steroid pastiller ve lokal anestezikler gibi çeşitli ticari ürünler mevcuttur. Bu nedenle hidrokortizon, klinik belirtileri engelleyen anti-enflamatuvar ve immünsüpresif özellikler sergileyen aftöz ülserlerin tedavisi için tercih edilen etken madde olarak seçilmiştir. Bu çalışmanın temel amacı, aftöz ülserlerin tedavisinde hidrokortizonun terapötik etkinliğini ve biyoyararlanımını artırmak için hidrokortizon filmi geliştirmektir. Gereç ve Yöntemler: Çözücü dökümüyle çeşitli konsantrasyonlarda metilselüloz ve propilen glikol (1.0-2.0% w/v) içeren hidrokortizon filmi geliştirilmiştir. Hazırlanan filmler, film oluşturma kapasitesi, görsel görünüm, kalınlık, ağırlık değişimi, katlanma dayanıklılığı, yüzey pH’ı, etken madde içeriği, dağılma süresi, gerilme direnci, in vitro salım çalışması, ex vivo çalışma ve stabilite çalışmaları gibi çeşitli karakterizasyon çalışmaları için değerlendirilmiştir. Sonuçlar: Toplam beş formülasyon geliştirilmiştir; bunlardan F2 formülasyonu (%1.25 a/h), tüm karakterizasyon çalışmalarına göre en iyi sonuçları gösterdiği için optimize edilmiş formülasyon olarak kabul edilmiştir. 44 s’lik bir dağılma süresi ve maksimum in vitro etken madde salımı, yani %97.55, gözlenmiştir. Ayrıca, optimize edilmiş formülasyon için stabilite çalışmaları sırasında önemli bir değişiklik gözlenmemiştir. Bulgular: Hidrokortizon oral filmler, gelişmiş biyoyararlanım, hızlı etki başlangıcı ve artan hasta uyumu ile aftöz ülserlerin etkili tedavisi için potansiyel olarak faydalı bir araç olarak formüle edilebilmiştir

Abstract

Objectives: Research and development in oral drug delivery has evolved to the changeover of solid dosage forms from tablets to oral films. Thesefilms offer an elegant route for systemic drug delivery, with an advantage for patients who are suffering from difficulty in swallowing larger oraldosage forms. Aphthous ulcers are the most common oral lesions and are round or oval, with a grayish yellow, crateriform base. For the treatmentof aphthous ulcers various marketed product are available, such as vitamin B12 tablets, benzydamine hydrochloride mouthwash or spray, steroidlozenges, and local anesthetics. Hence hydrocortisone is selected as the drug of choice for the treatment of aphthous ulcers, exhibiting antiinflammatory and immunosuppressant properties that inhibit the clinical manifestations. The main aim of the present study was to develop ahydrocortisone film in order to improve the therapeutic efficacy and bioavailability of hydrocortisone for the treatment of aphthous ulcers.Materials and Methods: The hydrocortisone film was developed containing various concentrations of methylcellulose and propylene glycol (1.0-2.0% w/v) by solvent casting. The prepared films were evaluated for various characterization studies like film forming capacity, visual appearance,thickness, weight variation, folding endurance, surface pH, drug content, disintegration time, tensile strength, in vitro release study, ex vivo study,and stability studies.Results: A total of five formulations were developed, out of which formulation F2 (1.25% w/v) is considered the optimized formulation as it showedthe best results with respect to all characterization studies. A disintegration time of 44 s and maximum in vitro drug release, i.e. 97.55%, wereobserved. Further, no significant changes were observed during stability studies for the optimized formulation.Conclusion: Hydrocortisone oral films can be formulated as a potentially useful tool for effective treatment of aphthous ulcers with improvedbioavailability, rapid onset of action, and increased patient compliance.