İleri evre kanser tedavisinde interlökin-2 immünoterapisi

Özet

Interlökin-2 (IL-2), ileri evre kanser vakalarında etkisi kanıtlanan ve tedavi için onaylanan ilk immünoterapi stratejisidir. Yüksek doz IL-2 tedavisi gören metastatik renal hücreli karsinom ve metastatik melanom hasarının %13–20’sinde tedaviye objektif yanıt alınmış ve hastaların bir bölümünde hastalıksız sağkalım 20 yılı aşmıştır. Ancak, IL-2 immünoterapisinin kullanımı, in vivo yarı-ömrünün kısa olması, doza bağlı toksisite ve immünosupresif düzenleyici T hücrelerinin stimülasyonu nedeniyle yaygınlaşmamıştır. IL-2 ve IL-2 reseptörlerindeki ilerleyen güncel çalışmalar sonucunda, geliştirilmiş IL-2 formülasyonları üretilmiştir. Bu formülasyonlar, IL-2/anti-IL-2 monoklonal antikor kompleksleri (kısaca, IL-2 kompleksleri), IL-2 muteinleri ve IL-2’nin polietilen glikol ve benzeri moleküllere bağlanmasını içermekte ve seçilmiş lenfosit alt-gruplarının selektif ve güçlü stimülasyonunu sağlamaktadır. Bu makalede, IL-2’nin kanser immünoterapisindeki rolü özetlenmekte ve IL-2 komplekslerinin klinik-öncesi çalışmaları ile kanser tedavisindeki potansiyeli tartışılmaktadır.

Abstract

Interleukin-2 (IL-2) was the first approved immunotherapy to show efficacy in advanced cancer. 13–20% of patientswith metastatic renal cell carcinoma and metastatic melanoma receiving high-dose IL-2 treatment showed objectiveclinical responses, some enduring for up to 20 years and more. However, the use of IL-2 immunotherapy was hamperedby the short in vivo half-life of IL-2, dose-dependent toxicity and stimulation of immunosuppressive regulatory Tcells. Recent efforts have explored the biology of IL-2 and its receptors to generate improved IL-2 formulations. SuchIL-2 formulations provide targeted and potent stimulation of selected lymphocyte subsets, and they include IL-2/anti-IL-2 monoclonal antibody complexes (briefly, IL-2 complexes), IL-2 muteins, and versions of IL-2 bound topolyethylene glycol or other molecules. In this article, we review the use of IL-2 for cancer immunotherapy, and discussthe preclinical and translational aspects of IL-2 complexes and their potential for the treatment of advanced cancer.