Dergiler / Turkish Journal of Hematology / 2018 / Cilt: 35 - Sayı: 3
Allojenik Hematopoetik Kök Hücre Nakli Sonrası Yetişkin Akut Myeloid Lösemi Hastalarında, FLT3-ITD, DNMT3A R882 Mutasyonu ile Karşılaştırıldığında Daha Güçlü Bir Bağımsız Kötü Prognostik Faktördür: Retrospektif Kohort Çalışması
- Sayfa
- 158–167
- DOI
- —
Özet
Amaç: Bu çalışmada, allogeneik hematopoetik kök hücre nakli (HKHN) geçiren akut myeloid lösemi (AML) hastalarında NPM1 ve FLT3 mutasyonlarının varlığında, DNMT3A ekzon 23 mutasyonlarının prognostik etkilerinin değerlendirmesi amaçlanmaktadır. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışma Shariati Hastanesi HematolojiOnkoloji ve Kök Hücre Araştırma Merkezi’ne başvuran 128 erişkin AML hastasını kapsamaktadır. NPM1 ve FLT3-ITD mutasyonları, fragman analizi ile tespit edilmiştir. DNMT3A ekzon 23 mutasyon analizi için Sanger dizi analizi kullanılmıştır. Genel sağkalım (OS) ve relapsız sağkalım (RFS) eğrileri için Kaplan-Meier yöntemi ve gruplar arası farklılıkları hesaplamak için log-rank testi kullanılmıştır. Bulgular: DNMT3A ekzon 23 mutasyonlarının prevalansı %15,6 olarak bulunmuştur ve bunların içinde sıcak bölge R882 mutasyonları öne çıkmaktadır. Tek değişkenli analiz kullanılarak DNMT3A ekzon 23 mutasyonları olan ve olmayan hastalarda RFS ve OS karşılaştırılmış ve bu hasta grupları arasında anlamlı fark bulunmamıştır. Aksine, FLT3- ITD mutasyonu taşıyan ve allogeneik HKHN geçiren AML hastalarında OS (p=0,009) ve RFS (p=0,006) değerleri anlamlı derecede düşmüş olarak gözlenmiştir. Bir sonraki adımda, AML hastaları FLT3-ITD ve DNMT3A mutasyonları açısından dört gruba ayrılmıştır ve DNMT3A R882mut/FLT3-ITD mutasyonu taşıyan hastalar en kötü OS ve RFS’ye sahip olarak bulunmuştur. Bu sonuçlar, DNMT3A mutasyonlarının tek başına allogenik HKHN yapılan AML hastalarının klinik sonuçlarını etkilemediğini işaret etmektedir, ancak FLT3-ITD mutasyonları eşlik ettiği zaman, OS’nin önemli ölçüde azaldığı (DNMT3A R882mut/FLT3-ITD pozitif hastalarda 5 yıllık OS %0 ve DNMT3A R882wt/FLT3-ITD negatif hastalarda %62 oranında, p=0,025) ve nüksetme oranının arttığı görülmüştür. Sonuç: AML hastalarında allogeneik HKHN’den sonra bile, DNMT3A R882mut/FLT3-ITD pozitifliğinin kötü prognostik faktör olduğu sonucuna varılabilir.
Abstract
Objective: This study aimed to evaluate DNMT3A exon 23 mutationsand their prognostic impacts in the presence of NPM1 and FLT3mutations in acute myeloid leukemia (AML) patients who underwentallogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).Materials and Methods: This study comprised 128 adult AML patientsreferred to the Hematology-Oncology and Stem Cell Research Centerof Shariati Hospital. NPM1 and FLT3-ITD mutations were detected byfragment analysis. For DNMT3A exon 23 mutation analysis, we usedSanger sequencing. Overall survival (OS) and relapse-free survival(RFS) curves were estimated by the Kaplan-Meier method and the logrank test was used to calculate differences between groups.Results: The prevalence of DNMT3A exon 23 mutations was 15.6%and hotspot region R882 mutations were prominent. RFS and OS werecompared in patients with and without DNMT3A exon 23 mutationsusing univariate analysis and there was no significant differencebetween these groups of patients. On the contrary, the FLT3-ITDmutation significantly reduced the OS (p=0.009) and RFS (p=0.006)in AML patients after allogeneic HSCT. In the next step, patients withAML were divided into four groups regarding FLT3-ITD and DNMT3Amutations. Patients with DNMT3A R882mut/FLT3-ITDpos had theworst OS and RFS. These results indicate that DNMT3A mutationsalone do not affect the clinical outcomes of AML patients undergoingallogeneic HSCT, but when accompanied by FLT3-ITD mutations, theOS was significantly reduced (5-year OS 0% for DNMT3A R882mut/FLT3-ITDpos patients vs. 62% DNMT3A R882wt/FLT3-ITDneg, p=0.025)and the relapse rate increased.Conclusion: It can be deduced that DNMT3A R882mut/FLT3-ITDposis an unfavorable prognostic factor in AML patients even afterallogeneic HSCT.