Venlafaksin Hidroklorürün Uzatılmış Salım Yapan Tablet Formülasyonlarının Geliştirilmesi ve Değerlendirilmesi

Development and Evaluation of Sustained Release Tablet Formulations of Venlafaxine Hydrochloride

Esra KODAN AKÇA, Serdar TORT, Seval OLĞAÇ, Sinem SAAR, Ayşegül YILDIZ, İlay Sema ÜNAL, Zeliha Duygu ÖZDAL, Fatmanur Tuğcu DEMİRÖZ

Özet

Amaç: Depresyon, 250 milyondan fazla insanı yaştan bağımsız olarak etkileyen mental bozukluktur. Venlafaksin, antidepresan bir ilaçtır ve eski antidepresan ilaçlara göre daha az yan etki ile panik atak ve anksiyete tedavisinde kullanılır. Bununla birlikte, venlafaksin hidroklorür (VH), yeterli plazma-ilaç konsantrasyonunu sağlamak için günde üç kez dozlama gerektiren kısa yarı ömre sahiptir. Bu çalışmanın amacı, günde bir kez verilecek uzun süreli salım yapan VH tabletleri geliştirmektir. Gereç ve Yöntemler: Kontrollü salım ajanı olarak polietilen oksit, sodyum aljinat, hidroksipropil metil selüloz, guar zamkı ve poliakrilik asit kullanıldı. Tabletler doğrudan basım yöntemi ile hazırlandı. Toz (yığın açısı, akış hızı, Carr indeksi ve Hausner oranı) ve tablet (ağırlık homojenliği, sertlik, friabilite) karakterizasyonları değerlendirildi. 24 saat boyunca in vitro salım çalışmaları yapıldı ve ilaç salım kinetikleri farklı modeller kullanılarak değerlendirildi. Bulgular: Guar zamkı ile hazırlanan formülasyon dışında tüm formülasyonlar uygun Carr indeksi ve Hausner oranı gösterdi. Doğrudan basım yöntemi ile üretilen tabletler, ticari tablet ile karşılaştırıldı. Tüm formülasyonlar için uzun süreli VH salımı gözlendi.In vitro salım hızı test sonuçlarına göre, HPMC ve Carbopol polimerlerini içeren F1 formülasyonundan ilaç salımı, ticari tabletlere kıyasla benzer bulunmuştur. Sonuç: Doğrudan basılmış VH tabletler, hasta uyumu ve diğer üretim yöntemlerine kıyasla daha az üretim aşaması ile ticari tabletlere tercih edilebilir bir alternatif olabilir.

Abstract

Aim: Depression is a mental disorder which affects more than 250 million people independently of their age. Venlafaxine is an antidepressant drug and used also for the treatment of panic attack and anxiety with fewer side effects than older antidepressant therapeutics. However, venlafaxine hydrochloride (VH) has a short half-life which requires three times dosing daily to maintain sufficient plasma drug concentration. The aim of this study is to develop sustained release VH tablets to be given once a day. Material and Methods: Polyethylene oxide, sodium alginate, hydroxypropyl methyl cellulose, guar gum and polyacrylic acid were used as controlled release agent. Tablets were prepared by direct compression method. Powder (angle of repose, flow rate, Carr index and Hausner ratio) and tablet (weight uniformity, hardness, friability,) characterizations were evaluated. In vitro release studies were carried out for 24 h and drug release kinetics were evaluated using different models. Results: All formulations showed suitable Carr index and Hausner ratio except the formulation prepared with guar gum. The tablets which had been manufactured via direct compression method were compared to the commercial tablet. Sustained release of VH was observed for all formulations. Based on the in-vitro dissolution studies, the drug release from F1 formulation which comprising HPMC and Carbopol polymers was found similar as compared to the commercial tablets. Conclusion: Directly compressed VH tablets could be a preferable alternative to the commercial tablets on behalf of patient compliance and fewer manufacturing steps compared to other production methods.